恩沙替尼vs克唑替尼，治療非小細胞肺癌誰更勝一籌？頂刊月度盤點來啦

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臨床資訊月度盤點——腫瘤

9月過去了，腫瘤科有哪些重要進展值得關注？醫學界頂刊精要進行一項小調研，收集了9月最受醫生關注的臨床資訊，并對腫瘤科診療大事件進行了月度盤點！

1

恩沙替尼與克唑替尼治療間變淋巴瘤激酶陽性非小細胞肺癌的臨床隨機對照試驗

■期刊名稱：JAMA Oncol

■循證等級：LOE1b

■臨床問題：

對于之前未接受晚期間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑治療的晚期間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，恩沙替尼是否優于克唑替尼?

■研究結果：

共290例患者（男性149例[51.4%]；中位年齡54歲[范圍：25-90歲]）進行隨機分配。在評估意向治療組（ITT）人群中，恩沙替尼組的中位無進展生存期（PFS）明顯長于克唑替尼組（25.8個月 [范圍：0.03-44.0個月] vs 12.7個月[范圍：0.03-38.6個月]；風險比，0.51 [95%CI：0.35-0.72]；P<0.001），恩沙替尼組中位隨訪時間為23.8個月（范圍：0-44個月），克唑替尼組中位隨訪時間為20.2個月（范圍：0-38個月）。

在mITT人群中，恩沙替尼組的中位無進展生存期未達到，克唑替尼組的PFS為12.7個月（95%CI：8.9-16.6個月；風險比：0.45；95%CI：0.30-0.66；P<0.001）。經盲法獨立評審委員會確認，對于基線有腦轉移的患者，恩沙替尼組的顱內反應率為63.6%（7/11），克唑替尼組為21.1% （4/19） 。

由于中樞神經系統進展率較低，恩沙替尼與克唑替尼相比未達到PFS（12個月時，恩沙替尼4.2% vs 克唑替尼23.9%；特定原因風險比： 0.32；95%CI：0.16-0.63；P=0.001）。治療相關嚴重不良事件的發生率（恩沙替尼：11 [7.7%] vs 克唑替尼：9 [6.1%]）, 降低劑量（恩沙替尼：34/143 [23.8%] vs 克唑替尼：29 /146 [19.9%]）, 或者停藥 （恩沙替尼：13/143 [9.1%] vs 克唑替尼：10/146 [6.8%]） 是相似的, 沒有發現新的安全性信息。

■研究結論：

在這項隨機臨床試驗中，恩沙替尼在全身性和顱內疾病中的療效優于克唑替尼。恩沙替尼為ALK陽性NSCLC患者提供了新的一線治療選擇。

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2

CD19嵌合抗原受體T細胞治療B細胞惡性腫瘤的表觀遺傳譜和反應

■期刊名稱：J Natl Cancer Inst

■臨床問題：

B細胞惡性淋巴瘤患者CART19細胞的DNA甲基化是否會影響細胞免疫治療的療效？

■研究結果：

在輸注到患者體內之前，本研究在嵌合抗原受體（CAR）未轉導和CAR已轉導的T細胞之間鑒定了984個DNA甲基化差異的基因組位點。通過多重檢測，18個不同的表觀遺傳位點與完全應答（CR）調節有關。采用與CR相關的位點，在初始發現隊列（n=79）中建立了EPICART特征，這與CR（Fisher確切概率法，P<0.001）、EFS增強（HR=0.36，95%CI：0.19至0.70，P=0.002；log-rank P=0.003）和總生存期（OS）（HR=0.45，95%CI：0.20至0.99，P=0.047；log-rank P=0.04）有關。

最重要的是，在與CR（Fisher確切概率法，P<0.001）和OS增強（HR=0.31，95%CI：0.11至0.84，P=0.02；log-rank P=0.02）相關的驗證隊列中，EPICART保持了其臨床過程預測價值。

■研究結論：

本研究發現B細胞惡性腫瘤患者CART19細胞的DNA甲基化情況影響患者細胞免疫治療的療效。

3

卡瑞利珠單抗聯合化療vs安慰劑聯合化療對晚期或轉移期食管鱗癌患者總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的影響：ESCORT-1st隨機臨床試驗

■期刊名稱：JAMA

■循證等級：LOE 2b

■臨床問題：

卡瑞利珠單抗作為晚期或轉移期食管鱗癌患者的一線治療是否改善了化療結果?

■研究結果：

596名患者隨機分組（中位年齡62歲[四分位范圍56-67歲]；男性523例[87.8%]），安慰劑化療組1例未接受計劃治療。共有490例（82.2%）患者中止了研究治療。中位隨訪時間為10.8個月。

卡瑞利珠單抗聯合化療組的OS中位數為15.3個月（95%CI，12.8-17.3；135例死亡）vs 安慰劑化療組OS中位數12.0個月（95%CI，11.0-13.3；174例死亡），死亡風險比HR=為0.70[95%CI，0.56-0.88]；單側P=0.001。卡瑞利珠單抗組的PFS中位數為6.9個月（95%CI，5.8-7.4；199例進展或死亡）vs安慰劑化療組5.6個月（95%CI，5.5-5.7；229例進展或死亡，進展或死亡的危險比HR=0.56[95%CI，0.46-0.68]；單側P<0.001）。

卡瑞利珠單抗組發生3級及以上治療相關不良事件189例（63.4%），安慰劑化療組發生201例（67.7%），包括治療相關死亡分別為9例（3.0%），11例（3.7%）。

■研究結論：

在晚期或轉移期食管鱗癌患者中，與安慰劑聯合化療組相比，在化療中加入卡瑞利珠單抗顯著提高了患者OS和PFS。

4

MRI靶向與標準活檢篩查前列腺癌

■期刊名稱：N Engl JMed

■循證等級：診斷 LOE 1b

■臨床問題：

將磁共振成像（MRI）納入前列腺癌篩查，是否可以有效降低過度診斷率？

■研究結果：

納入的12750例男性中，1532例前列腺特異性抗原（PSA）水平為3 ng/mL或更高，并被隨機分配至兩個活檢組：603例被分配到標準活檢組，929例被分配到實驗性活檢組。

在意向治療分析中，實驗性活檢組中有192名男性（21%）診斷為有臨床意義的癌癥，而標準活檢組中有106名男性（18%）診斷為有臨床意義的癌癥（差異，3個百分點；95%CI ：[-1]~7；非劣效性P<0.001）。實驗性活檢組中無臨床意義的癌癥百分比低于標準活檢組（4%[41例]vs 12%[73例]；差異-8個百分點；95%CI：[-11]~[-5]）。

■研究結論：

在基于人群的篩查試驗中，在檢測有臨床意義的前列腺癌方面，進行MRI檢查并對MRI結果提示前列腺癌的男性進行靶向和標準活檢不劣于標準活檢，并且降低了無臨床意義癌癥的檢出率。

5

現有證據分析：仿制藥伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病療效和安全性及仿制藥對醫療成本的影響

■期刊名稱：Blood Adv

■循證等級：治療 LOE 1a

■臨床問題：

慢性粒細胞白血病患者使用仿制藥伊馬替尼的確切療效如何？

■研究詳情：

體外和體內藥物研究均表明，仿制藥伊馬替尼在生物等效性和生物利用度方面與原研伊馬替尼相當。在大多數研究中，無論是新診斷的患者還是從格列衛轉用的患者，仿制藥在有效性和安全性方面都與原研藥相當。

一些研究顯示，療效和毒性研究結果相互矛盾的原因可歸因于不同國家使用的伊馬替尼仿制藥不同等因素。無論是在假設模型還是現實中，仿制藥伊馬替尼的引入都顯著降低了醫療成本。總而言之，仿制藥的療效并不遜色于原研伊馬替尼，其毒性也是可以接受的。

盡管目前仿制藥在世界范圍內的有效性和安全性普遍良好，但人們很可能仍然需要更多的時間來就其長期效益得出更明確的結論。

6

Trastuzumab Deruxtecan治療HER2突變型非小細胞肺癌

■期刊名稱：N Engl J Med

■循證等級：治療 LOE 2b

■臨床問題：

Trastuzumab Deruxtecan能否安全有效的治療HER2突變型非小細胞肺癌？

■研究結果：

共有91例患者入組。中位隨訪時間為13.1個月（0.7-29.1）。55%的患者出現了集中確認的客觀反應（95%CI：44-65）。中位有效時間為9.3個月（95%CI：5.7-14.7）。中位PFS為8.2個月（95%CI：6.0-11.9），中位OS為17.8個月（95%CI：13.8-22.1）。安全性與以前的研究大體一致：46%的患者發生了3級或更高級別的藥物不良事件（AE），最常見的是中性粒細胞減少（19%）；26%的患者患上與藥源性間質性肺病，其中2例患者死亡。在不同的HER2突變亞型以及沒有檢測到HER2表達或HER2擴增的患者觀察到了反應。

■研究結論：

Trastuzumab Deruxtecan在之前治療過的HER2突變型NSCLC患者中顯示了持久的抗癌活性。安全性包括兩例致命的間質性肺疾病。觀察到的毒性作用與以前報道的研究大體一致。