EGFR靶向治療，如何“排兵布陣”？選擇合適的藥物？
非小細胞肺癌（NSCLC）的治療實現了從傳統治療到靶向治療的飛躍，多個表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）可供臨床選擇。根據NCCN臨床實踐指南、CSCO肺癌診療指南，NSCLC患者臨床用EGFR-TKI一線治療藥物有2010年開始推薦的一代EGFR-TKI易瑞沙、厄洛替尼、埃克替尼，2016年開始推薦的二代EGFR-TKI阿法替尼、達可替尼，以及2018年推薦的三代EGFR-TKI奧希替尼。
奧希替尼自2015年美國FDA（食品藥品監督管理局）批準上市用于T790M+（T790M基因突變陽性）NSCLC患者二線治療以來，至今發展為一線優選EGFR-TKI。在近期結束的2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，肺癌領域的研究進展亮點頗多，FLAURA研究的總生存期（OS）結果更是最亮眼的數據之一。
從FLAURA研究的數據可以看到，與一代EGFR-TKI相比，奧希替尼一線治療EGFR基因敏感突變（EGFRm+）的NSCLC患者顯著延長PFS（無進展生存期）達18.9月，且獲益人群最大化。而近期發布的OS數據更是顯示，奧希替尼以38.6個月。
FLAURA研究數據：奧希替尼顯著延長PFS至18.9個月
FLAURA最終分析：奧希替尼一線治療顯著延長OS至38.6個月
腦轉移是肺癌遠處轉移的最常見部位之一，我們看到長生存的患者出現中樞神經系統（CNS）轉移的比例越來越高。而腦轉移患者預后較差，使得這類患者也成為了臨床治療的難點。
對于基線存在CNS轉移的患者，相比第一代EGFR-TKI，奧希替尼可以降低53%的顱內疾病進展風險。奧希替尼對于合并無癥狀CNS轉移的EGFRm+NSCLC，具有非常明確的治療作用。因此奧希替尼一線治療可以延長患者出現CNS轉移的時間，并降低其進展率，對于CNS轉移還有預防作用。
目前在國內獲批上市的、可以使用的EGFR-TKI，囊括了第一代到第三代。臨床醫生有諸多的選擇，所以醫生在臨床實踐中該怎么選擇？臨床醫生也可能會擔憂若一線治療選用奧希替尼，出現耐藥后二線治療會出現無藥可用的局面？
FLAURA研究最終分析：180例EGFR-TKI對照組患者接受二線治療，其中85例患者（47%）交叉到奧希替尼組（占所有隨機入組到EGFR-TKI對照組患者的31%）。盡管允許一代TKI組接近1/3患者進展后接受奧希替尼治療，但奧希替尼一線治療顯著延長OS、PFS/PFS2，亦能降低CNS進展風險，預示患者持續生存獲益。真實世界中只有少數患者二線有機會接受奧希替尼治療。
同時，五大真實世界研究也顯示二線有機會接受奧希替尼治療的患者不到1/4。由此，奧希替尼一線使用可以讓更多的患者獲益，也是目前優選的治療策略。
FLAURA研究最終分析：由于允許一代TKI交叉換組一代TKI組接近1/3患者進展后接受奧希替尼治療
相對于對照組，奧希替尼組PFS2的延長，顯示出首次進展后持續的臨床獲益
五大真實世界研究：只有少數患者二線有機會接受奧希替尼治療
Japan：n=236；USA：n=782；Singapore：n=385；Germany：n=98;A.一線接受一/二代EGFR-TKI治療的患者比例;B.不能接受二線治療的患者比例;C.沒有接受檢測、沒有T790M突變、沒有接受奧希替尼治療的患者比例
除了確切的療效，奧希替尼單藥80mg/d一線治療各項3級及以上AE（不良反應）發生率低、安全性良好，同時治療過程需劑量調整的患者比例小。
而現在也有一些研究嘗試在一線使用聯合方案，目前的結果顯示部分一線EGFR-TKI聯合方案雖可改善PFS、OS無獲益，但毒副作用較大，所以在臨床實踐中看到，很多患者不得不調整劑量。
因此在一線采取的各種治療模式中，奧希替尼是兼顧療效和安全性的優化選擇。因此，美歐日亞四大指南一致推薦，奧希替尼為一線治療優選用藥。
1.奧希替尼的PFS長達18.9個月，OS長達38.6個月、超越3年，一線治療顯著延長PFS2，預示患者持續生存獲益，獲得更好的生活質量。
2.奧希替尼一線治療EGFRm+患者，具有良好的CNS療效，同時降低患者CNS進展的風險。
3.奧希替尼一線治療獲益人群最大化。
4.EGFR突變陽晚期NSCLC患者一線治療使用奧希替尼獲權威指南一致推薦。
5.從療效和安全性等角度綜合考慮，奧希替尼仍然是一線優選用藥方案。
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