你可能一直都錯了！關于腫瘤標志物的幾大誤區

腫瘤標志物，一個癌癥患者絕對不會感到陌生的詞。它是癌癥降臨的信使，也是治療后監測復發的風向標。

然而，就是這樣一個癌癥患者需要經常打交道的東西，本身卻充滿了“迷惑性”，甚至連其名稱本身都滿是誤導。老百姓看到這個詞的第一反應都是：“就是這東西標志著腫瘤的出現？”——第一個誤區出現了。

缺乏深入了解的途徑，一知半解反而可能加劇恐慌。“今天心神不寧了一天，期待的查血報告腫瘤標志物再一次打擊了我，數據超過了正常值，會不會是復發了呢？”——又一個誤區。

如果我告訴你，這個牽動著癌癥患者心弦的腫標檢測其實不一定是必選項，你相信嗎？《CSCO非小細胞肺癌診療指南》對隨訪的建議中提到，臨床實踐中不推薦常規檢測腫瘤標志物。——原來，腫標跟復發的關系也是存疑的。

以下，我們整理了一些關于腫標的常見誤區，希望能幫到大家。

誤區一

“腫標”出現=身體里存在癌癥

腫瘤標志物被定義為伴隨腫瘤出現，含量通常增加的糖類抗原、激素、受體、酶或代謝產物形式的蛋白質、癌基因和抑癌基因及其產物等成分。

這些成分是由腫瘤細胞產生和分泌，或是被釋放的腫瘤細胞結構的一部分，它不僅存在于腫瘤組織細胞內，而且還經常釋放至血清或其他體液中，能在一定程度上反映體內腫瘤存在及相關生物學特性。

注意，這里只是“通常”增加。腫瘤和腫瘤標志物的關系，就像是一只怪獸和它留在雪地里的腳印。如果哪天你在雪地里發現了很多腳印，你當然需要懷疑“怪獸”就在附近。

但不幸的是，很多其他“動物”也會留下相同的腳印，因此，如果只有腳印這一個證據就不足以證明這個東西真的是腫瘤。

臨床上很少單獨依靠腫瘤標志物作出明確診斷。腫瘤標志物的真正價值在于改善患者預后，選擇最有可能收益于特定療法的患者，或監測疾病過程。

誤區二

腫瘤標志物只能用于早期發現和復發監測

腫瘤標志物在臨床上有多方面的應用，除了腫瘤的早期發現和復發轉移監測，還可用于：

• 腫瘤的鑒別診斷和分期：臨床上常根據某些腫瘤標志物表達水平的不同來鑒別良、惡性腫瘤。血清腫瘤標志物升高水平和腫瘤大小及惡性程度有關，腫瘤標志物的定量檢測有助于腫瘤臨床分期。

• 腫瘤的預后判斷：一般來說，治療前腫瘤標志物濃度明顯升高，表明腫瘤較大，分期較晚，患病時間較長，可能已有轉移，預后較差。

• 臨床個體化治療指導：根據不同患者腫瘤標志物檢出的差異性進行個體化治療藥物及方案選擇。

• 腫瘤的療效監測：大部分腫瘤標志物的測定值和腫瘤治療效果相關。腫瘤患者手術或放化療前后測定的腫瘤標志物變化的程度反映了治療效果。

誤區三

腫瘤標志物用于治療后監測一定是必要的

監測一般定義為“反復檢測以發現復發（微小殘癌）的早期征象，或疾病活動或進展的其他征象”。

理論上，成功的監測當然是有助于治療的，例如，因為早期發現復發而及時改變治療方案，從而改善患者的預后。但這一切有兩個前提：

• 首先，在這個癌種中有沒有靠譜的標志物（腫瘤標志物的異常對腫瘤復發是否是敏感的、特異的）？

• 其次，就算監測發現早期復發可能，那么有沒有相應的治療手段，能讓提早發現的這一點時間發揮價值呢（怎么證明提早發現的這一點時間真的能對結局有改善呢）？

這兩個前提在不同癌種中也是不一樣的，正如開頭所說，《CSCO非小細胞肺癌診療指南》對腫瘤標志物在隨訪中的建議是：鑒于目前尚無證據支持腫瘤標志物監測對于預測復發的意義，因此臨床實踐中，不推薦常規檢測。

誤區四

腫瘤標志物只看有沒有超過正常值

當腫瘤標志物用于治療后的監測時，連續地、動態地觀察腫瘤標志物的變化更有價值。

這就要求在治療開始之前就測定一個腫瘤標志物的基線值，這是非常重要的步驟，不然后續動態觀察也無從談起。

對于術后或放化療的患者，連續檢測其治療標志物的變化，如呈現直線上升，提升腫瘤極有可能發生復發或轉移。

誤區五

治療結束后應該立即檢測腫標

對于放化療的患者，由于治療會破壞癌細胞，癌細胞死亡后會把細胞內的抗原物質釋放出來，這就可能導致腫瘤標志物的大幅升高，導致誤判。

因此，一般在治療結束后一段時間再進行腫標的檢測，更有參考價值。

腫標在常見腫瘤中的應用

1

乳腺癌

• CEA：在乳腺癌早期診斷中CEA的敏感性僅為10%~30%，乳腺癌轉移時檢測的敏感性可達50%~75%。另外，如治療過程中監測CEA濃度持續下降，提示疾病好轉，反之，提示疾病進展。

• CA15-3：CA15-3是目前公認的對乳腺癌較為特異的腫瘤標志物之一。一般乳腺癌患者血中CA15-3水平增高比臨床發現轉移灶可提早幾個月，因此該腫瘤標志物是監測乳腺癌復發和轉移的指標。

2

肺癌

肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），根據病理類型不同，兩者表達的腫瘤標志物也有所不同。

• CYFRA 21-1：常在NSCLC中表達升高，對鱗癌尤其敏感，其表達水平顯著增高提示肺癌分期較晚。

• CEA：器官特異性降低，在NSCLC患者中可升高，腺癌高于其他類型。

• SCCA：NSCLC的腫瘤細胞分泌的一種蛋白，35%的肺鱗癌患者SCCA血清濃度升高。

• NSE：血清中NSE升高是SCLC的重要特征，它可用于SCLC的輔助診斷和病情監測。

3

胃癌

迄今為止，尚未發現某一腫瘤標志物能獨立應用于胃癌的診斷或預后判斷，但將不同腫瘤標志物合理聯合應用可提高胃癌早期診斷及預后判斷的準確性。

• CEA：該腫瘤標志物敏感性及特異性都不高，其在原發性胃癌中檢測陽性率僅為25%，但在胃癌發生轉移時陽性率明顯增高，這與轉移程序有關。

• CA19-9：該指標在胃癌中檢測的陽性率為35%左右，它的表達水平與腫瘤大小、淋巴結轉移及浸潤深度相關，并可作為根治性手術后復發的早期監測指標，陽性者提示預后不良。

• CA72-4：該指標是胃癌的首選體液腫瘤標志物，其檢測的敏感性胃40%~50%。隨著胃癌分期增高，CA72-4水平也顯著增高。

4

大腸癌

到目前為止，還沒有發現具有大腸癌特異性的腫瘤標志物，但對某些組織細胞腫瘤標志物的檢測有利于指導臨床治療選擇及預后評估。

• CEA：在大腸癌中，用于腫瘤診斷不敏感，但可用于腫瘤的病情監測、療效判斷和預后評估。

• CA19-9：在各種腺癌中都可升高，并與大腸癌侵襲和轉移密切相關。

• CA242：為消化道腫瘤相關抗原，當細胞出現惡變增生時，該指標顯著增加。

5

肝癌

• AFP：AFP是最好的肝癌早期診斷腫瘤標志物，同時，AFP在肝癌的篩查、療效監測和預后評估方面均具有重要意義。

6

胰腺癌

目前沒有明確的腫瘤標志物可以進行篩選、發現早期病例，但在監測腫瘤病情演變、觀察療效及判斷預后方面仍有重要價值。

• CA19-9：CA19-9在診斷胰腺癌中敏感性和特異性最高，但單獨檢測血清CA19-9水平對診斷早期胰腺癌價值有限。約有20%的III期和IV期胰腺癌血清CA19-9水平在正常范圍內。

• CEA：可用于監測腫瘤病情演變、療效觀察及預后評估，同時可作為中晚期腫瘤的參考指標。聯合CA19-9檢測可提高胰腺癌檢出的敏感性、準確性。

7

卵巢癌

• CA125：是卵巢上皮癌的首選標志物，該指標在卵巢早期發現、指導治療、療效評估和病情監測方面具有一定的價值。

• AFP：該指標是否升高取決于腫瘤組織中是否有內胚竇成分，對內胚竇瘤有特異性診斷價值。

• HCG：可協助診斷卵巢絨毛膜癌或伴有絨毛膜成分的生殖細胞腫瘤。

• HE4：HE4在卵巢癌組織中高表達，在鑒別良性與惡性方面，HE4的敏感性、特異性比CA125更好，有助于卵巢癌的診斷、鑒別診斷及療效監測。

8

宮頸癌

腫瘤標志物如CEA、CA125、SCCA、ER和PR等在宮頸癌的篩查及輔助診斷中的敏感性及特異性均差，但它們在宮頸癌治療后的療效評價及病情監測方面可發揮一定的作用。

9

子宮內膜癌

CA125是目前最好的監測子宮內膜癌的腫瘤標志物，大約60%的CA125水平升高的患者會發生子宮內膜癌的復發和轉移。

10

前列腺癌

目前尚沒有明確的組織細胞腫瘤標志物用于指導前列腺癌的診斷、治療及預后。血清PSA是最具器官特異性的腫瘤標志物，可用于前列腺癌的篩查。

圖片來源：攝圖網

參考來源：

[1]腫瘤學概論（第二版）.郝捷主編.北京：人民衛生出版社,2018.

[2]現代腫瘤學（第三版）.湯釗猷主編.上海：復旦大學出版社,2011.

[3]中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南（2021版）.

[4]中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南（2021版）.

[5]中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南（2020版）.

[6]杜魯濤,靖旭,段偉麗.婦科腫瘤標志物應用專家共識[J].山東大學學報(醫學版),2018,56(10):3-8.

[7]復發/轉移性乳腺癌標志物臨床應用專家共識（2019年版）[J].中國癌癥防治雜志,2019,11(05):363-374.
[8]甲狀腺癌血清標志物臨床應用專家共識(2017版)[J].中國腫瘤臨床,2018,45(01):7-13.

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