癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網2003年，針對非小細胞肺癌EGFR突變的首款靶向藥物吉非替尼上市，開啟了肺癌靶向治療的新紀元。近二十年來，既EGFR后，肺癌的可治療靶點越來越多，ALK、ROS、MET、RET、NTRK 和歷史上最難治的 KRAS 靶點都有了可用的抗癌“特藥”，讓無數病友等來了春天。
近期，多款針對ROS1的抗癌藥公布了卓越的臨床數據，其中更有客觀緩解率高達93%，疾病控制率高達100%，創下了新記錄的“傳奇”抗癌藥！ROS1陽性的非小細胞肺癌患者終于等來了春天！
ROS1基因名片
1987年ROS1基因在膠質母細胞瘤腫瘤的細胞株中被發現，在2007年首次在非小細胞肺癌（NSCLC）患者樣本和細胞系中發現ROS1融合，此后ROS1融合作為NSCLC患者的治療靶點之一，逐漸被關注。
全稱：ROS1 全稱 c-ros 原癌基因，是一種跨膜的受體酪氨酸激酶基因。
占比：在中國，作為致癌驅動基因改變，ROS1重排大約占晚期NSCLC患者的2％至3％。
突變原因：目前肺癌中共發現14種ROS1融合形式，其中最常見的ROS1融合類型是CD74-ROS1
特點：
出現ROS1突變的患者，更多的是年輕的、非吸煙的肺癌患者，其中肺腺癌居多。
近兩年，ROS1已成為新的閃光靶點，關于這一靶點的新藥研發進展有了飛躍性的發展，眾多有效率高的抗癌“特藥”紛紛登場，給眾多處于絕境中的ROS1患者點亮了希望之光。
ROS1陽性非小細胞肺癌FDA批準上市的藥物有哪些？
目前正式被FDA批準用于ROS1融合非小細胞肺癌患者的藥物僅有克唑替尼和恩曲替尼。
最新版的NCCN指南中，推薦ROS+肺癌的治療方案如下：
一線治療：首選恩曲替尼或克唑替尼，其他推薦方案為色瑞替尼；
二線治療：勞拉替尼或恩曲替尼或初始系統性治療。
最新版的CSCO指南中，推薦ROS+肺癌的治療方案如下：
一線治療：克唑替尼；
二線治療：原TKI治療+局部治療或化療+貝伐單抗或參加ROS1新藥臨床試驗。
針對肺癌ROS1突變，七大新藥橫空出世
目前，我們在臨床試驗網站上查到ROS1融合共有28項肺癌臨床試驗，其中26項是開放性的。在這些新藥的臨床研究中，已經有多款新型藥物已經公布了卓越的臨床試驗數據，非常值得振奮和期待。
（注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在ROS1融合，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部申請是否有機會接受新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。）
01
客觀緩解率高達93%！新一代“傳奇”抗癌藥TPX-0005再創新紀錄
藥品名稱：TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）
作用靶點：ALK/ROS1/NTRK突變
研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥
藥物介紹：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制劑。這款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制劑，是一種經過特殊設計的低分子量大環TKI，具有高度選擇性，對ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。臨床證實其抗ROS1能力可以達到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治療后三分之一的患者出現現ROS1 G2032R，還有5%的患者會出現ROS1 D2033N。TPX-0005能夠克服臨床中出現的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐藥問題。
臨床數據：
2021年，新一代廣譜抗癌藥TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）的最新數據在世界肺癌大會上亮相，引起了巨大的轟動，并且在癌友圈中刷屏！在TRIDENT-1的I/II期研究中，對于特定突變的ROS1陽性患者，客觀緩解率達到了93%，創下了新的最高紀錄，并且超越了“治愈系”抗癌藥恩曲替尼，或將成為下一個抗癌“傳奇”！
02
疾病控制率100%！AB-106為ROS1陽性患者帶來新希望
藥品名稱：Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）
作用靶點：ROS1/NTRK突變
研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥
藥物介紹：第二代ROS1/NTRK抑制劑。Talectrectinib代號為DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、選擇性高的下一代ROS1和NTRK雙靶點小分子抑制劑，可穿越血腦屏障。這款新藥在臨床中卻有非常顯著的優勢：
1、雙靶點：對ROS1及NTRK1-3具有高效抑制作用；
2、安全性好，應答率高，有效持續時間長，帶給病人更長的無疾病進展生存期；
3、對克唑替尼治療失敗的ROS1陽性非小細胞肺癌患者（主要耐藥位點ROS1 G2032R同樣具有高效抑制作用）及腦轉移患者也有效；
4、不限癌種，有ROS1或NTRK融合突變就可適用，是新一代廣譜抗癌藥,有潛力與國際領先的上市明星產品Larotrectinib (拉羅替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)及在研產品Repotrectinib (TPX-0005)相媲美。
臨床數據：
在2021年6月7日的ASCO大會上，第二代廣譜抗癌藥Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）公布了最新的用于ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者的二期臨床試驗數據，引起了巨大的轟動。
截止2021年4月8日，共有15例未經過克唑替尼治療和5例接受過克唑替尼治療的ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者進入TRUST試驗組開展治療，并接受過至少2次腫瘤評估（研究者評估），結果如下：
未經過克唑替尼治療的患者中(n=15)：客觀緩解率(ORR)為93%(14/15)，疾病控制率(DCR)為93%(14/15)；
曾接受過克唑替尼治療的患者(n=5)：客觀緩解率(ORR)為60%(3/5)；疾病控制率(DCR)為100%(5/5)。5例患者中，3例患者ROS1 G2032R耐藥突變陽性，且都有腫瘤縮小的表現；這意味著Taletrectinib能夠有效的對抗一代ROS1抑制劑產生的耐藥問題，給耐藥的患者提供了全新的治療選擇。
由于ROS1和ALK基因在激酶結構域有49%的氨基酸序列同源性，在三磷酸腺苷（ATP）結合位點上有77%的同源性，因此研究者嘗試將ALK抑制劑應用于ROS1重排患者的身上，結果表明除了艾樂替尼外，所有的ALK抑制劑如色瑞替尼，布加替尼,勞拉替尼等均能有效的控制ROS1融合患者的病情。
03
色瑞替尼有效率達62%,獲NCCN指南推薦
藥品名稱：色瑞替尼（Ceritinib,Zykadia)
作用靶點：ROS1/ALK突變
研發公司：諾華
藥物介紹：第二代ALK/ROS1抑制劑。目前研究結果認為色瑞尼替對于ROS1重排的非小細胞肺癌患者具有非常有效的臨床活性，而且相對于既往的多線化療治療方式更是具有優勢。2020年第一版NCCN指南中，NCCN專家組推薦將克唑替尼和塞瑞替尼(均為2A類)作為存在ROS1重排患者的一線治療。
臨床數據：
2017年5月份，JCO發布了色瑞替尼針對ROS1融合患者的二期臨床數據，該試驗共納入32位初診的ROS1融合的非小細胞肺癌患者，包括8位有腦轉移的患者。有效率高達62%。值得一提的是，對于有腦轉移的ROS1融合患者，色瑞替尼的控制率達到63%。
04
布加替尼
藥品名稱：布加替尼（Brigatinib，Alunbrig）
作用靶點：ROS1/ALK/EGFR突變
研發公司：武田制藥
藥物介紹：布加替尼(Brigatinib ，AP26113) 第二代ALK抑制劑，同時也是ROS1和EGFR靶點的抑制劑。
臨床數據：
基于一項雙臂的、 開放標簽的、多中心的I期臨床試驗(ALTA, NCT02094573)：每日口服90mg的布加替尼(Brigatinib)，總體緩解率達到了48%，腦轉移患者的客觀緩解率為42%;每日口服90mg的布加替尼(Brigatinib)，但是在一周后劑量上升至每日180mg，客觀緩解率為53%，其中腦轉移患者的總體緩解率為67%。
其中，90mg劑量組則有1個病人達到完全緩解CR。在90mg劑星組，中位無進展時間PFS為9.2個月。180mg劑量組較90mg劑量組的患者，疾病進展或死亡的風險降低45%。基于此，布加替尼也可用于治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者(NSCLC)。
05
勞拉替尼一線高效,后線”保底”,獲NCCN強力推薦
藥品名稱：勞拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena）
作用靶點：ROS1/ALK突變
研發公司：輝瑞
藥物介紹：第三代ALK/ROS1抑制劑。NCCN推薦勞拉替尼用于ROS1陽性、一線治療后進展的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的序貫治療。
臨床數據：
2018年世界肺癌大會(WCLC)報道了勞拉替尼治療ROS1陽性晚期非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床亞組分析，試驗包括13例沒有接受過克唑替尼治療的患者，結果顯示，勞拉替尼治療未接受克唑替尼治療的患者客觀緩解率(ORR)達到61.5%，其中1例完全緩解，7例部分緩解，中位無進展生存期(PFS)為21個月。
LUNG CANCER刊登了一篇文章報道了勞拉替尼對ROS1、ALK雙靶點的治療效果。接受勞拉替尼治療后，顱外客觀緩解率(ORR)為62%(8/13)，顱內ORR為67%(6/9);顱外疾病控制率(DCR)為92%(12/13)，顱內DCR為78%(7/9)。中位治療持續時間(DoT)為18.1個月;中位總生存其(OS)為90.3個月。
因此，無論是一線還是后線治療，勞拉替尼對于ROS1陽性肺癌患者都是非常好的選擇，并且對各線腦轉移都有強大的控制能力。
06
病灶明顯縮小,卡博替尼可有效逆轉ROS1耐藥突變
藥品名稱：卡博替尼（cabozantinib）
作用靶點：MET、VEGFR1 /2/ 3、ROS1、RET等
研發公司：Exelixis生物
藥物介紹：卡博替尼（cabozantinib），代號XL184，是一個多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑。卡博替尼的靶點包括MET、VEGFR123、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點。對于一線克唑替尼耐藥的患者，可酌情選用卡博替尼治療。
臨床數據：
臨床研究發現，ROS1融合的患者使用克唑替尼耐藥的其中個原因就是ROS1基因發生了基因突變，比如G2032R和D2033N突變，更換卡博替尼后可以很好的逆轉耐藥。
2019年WCLC報道了一項關于卡博替尼在ROS1重組肺癌患者中的活性的研究，研究納入6例患者，均接受過>1種ROS1抑制劑，予卡博替尼60mg，每日一次。最終，2例患者部分緩解，4例患者病情穩定。一位緩解的患者有D2033N突變，病灶縮小92%。另一位緩解的患者有G2032R突變。試驗的第一階段已達到預定終點，正在進入第二階段。
07
緩解率87.5%！非小細胞肺癌新藥TQ-B3101療效卓越
藥品名稱：TQ-B3101
作用靶點：ROS1
研發公司：正大天晴
藥物介紹：TQ-B3101膠囊是正大天晴自主研制的針對ROS1靶點的小分子靶向抑制劑，在Ⅰ期試驗中展現出了卓越的療效。緩解率87.5%！非小細胞肺癌新藥TQ-B3101療效卓越
臨床數據：
在發布于2020 ASCO年會上的數據中，在接受350 mg bid治療的8例患者中，整體緩解率達到了87.5%；此外，TQ-B3101同樣具有通過血腦屏障的能力，在基線有腦轉移的8例患者中，整體緩解率達到了62.5%。
ROS1+肺癌最新臨床招募信息
01
復瑞替尼
藥品名稱：丁二酸復瑞替尼（SAF-189s）
作用靶點：ALK/ROS1突變
研發公司：復創醫藥
藥物介紹：SAF-189s是第二代ALK/ROS1的抑制劑，具有強大的入腦活性。
適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌
招募信息（部分）：
1、年齡≥18歲，男性或女性;
2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;
3、未經治療或標準治療失敗的ROS1+非小細胞肺癌
02
恩曲替尼
藥品名稱：恩曲替尼（Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101）
作用靶點：NTRK,ROS1,ALK
研發公司：羅氏
藥物介紹：2019年8月16日，FDA加速批準了全球第三款廣譜“治愈系”抗癌藥Entrectinib上市，用于治療成人和兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療后局部晚期或轉移性實體腫瘤進展或無標準治療方案的實體瘤患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌
招募信息（部分）：
1、年齡：18~75，男性或女性;
2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;
3、初治或經治的ROS1+非小細胞肺癌患者
03
TPX-0005
藥品名稱：TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）
作用靶點：ALK/ROS1/NTRK突變
研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥
藥物介紹：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制劑。這款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制劑，是一種經過特殊設計的低分子量大環TKI，具有高度選擇性，對ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。臨床證實其抗ROS1能力可以達到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治療后三分之一的患者出現現ROS1 G2032R，還有5%的患者會出現ROS1 D2033N。TPX-0005能夠克服臨床中出現的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐藥問題。
適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌
招募信息（部分）：
1、年齡：18~75，男性或女性;
2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;
3、經治的ROS1+非小細胞肺癌患者
04
AB-106
藥品名稱：Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）
作用靶點：ROS1/NTRK突變
研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥
藥物介紹：第二代ROS1/NTRK抑制劑。Talectrectinib代號為DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、選擇性高的下一代ROS1和NTRK雙靶點小分子抑制劑，可穿越血腦屏障。
適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌
招募信息（部分）：
1、年齡：18~75，男性或女性;
2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;
3、經治的ROS1+非小細胞肺癌患者
如果大家想了解更多的靶向用藥方案或需要解讀基因檢測報告，可以掃描文末二維碼在線咨詢。
隨著醫學的發展，我們離”治愈“的那一步會越來越近，大家一定要堅定信心，在權威正規的治療方案后，結合近年來最新的抗癌技術綜合治療，并采取積極的措施預防癌癥的復發和轉移，才能提高五年生存率，戰勝癌癥。最后祝大家都能成功跨過一個又一個五年！
注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在ROS1突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。
我們期待未來，肺癌將有更多的新靶點，新藥物，新選擇，讓肺癌真正成為慢性病，讓更多的患者活過一個又一個五年。
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