多款“魔法子彈”重重狙擊，讓癌細胞“跪地求饒”

“有沒有可能有一種藥可以精準擊殺癌細胞，讓正常細胞免受其害的呢？”

這一想法百年前曾有人提起，但是，直至20世紀80年代，才隨著非免疫原性（尤其是人源化）單克隆抗體的研發而出現飛速進展，直至2000年第一個抗體偶聯藥物（Antibody-drug Conjugate ，ADC）才應運而生。

第一代ADC藥物的發展預示著 ADC 全面發展的時代已經來臨。但由于連接子不穩定，導致藥物血清中過多解離帶來安全性和治療性的削弱，第一代ADC藥物中只有吉妥單抗上市，并且最后由于沒有帶來明顯的獲益以及發生了一些嚴重的不良反應，吉妥單抗于2010年撤市。

Brentuximab vedotin和T-DM1作為第二代ADC藥物的代表，其成功問世標志著ADC藥物技術逐漸成熟。但是部分二代藥物仍然面臨著脫靶毒性、載藥量不均一等不足之處。

隨著制備技術的不斷發展，新一代ADC藥物開始崛起！并在乳腺癌患者的治療中發揮了極大作用一起來了解一下吧！

T-DM1

最早在2019年5月獲FDA批準上市，現已成為目前抗HER2陽性乳腺癌治療的國際標準用藥。

2020年2月T-DM1已被獲批于HER2陽性早期乳腺癌患者接受了紫杉烷類聯合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的的輔助治療。

2021年6月23日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準羅氏的赫賽萊?（英文商品名：Kadcyla?，通用名：恩美曲妥珠單抗，T-DM1）適用于HER2陽性晚期乳腺癌。

T-DM1是全球首個且目前唯一獲批可用于HER2陽性早期和晚期乳腺癌的ADC藥物，也是首個具有實體瘤適應癥的ADC。

DS-8201

2019年12月，美國FDA批準Enhertu（DS-8201）用于治療在轉移性疾病中已接受過2種或以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。并且在2020年和2021年1月先后在歐盟和日本獲批于HER2陽性轉移性乳腺癌。

對于挽救曲妥珠單單抗和T-DM1耐藥的患者，DS-8201都有令人滿意的療效和持久的獲益。對于HER2低表達人群，Enhertu療效同樣顯著，產生了37%的有效率。

維迪西妥單抗

維迪西妥單抗（RC48)是中國首個原創抗體偶聯藥物(ADC)，針對既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性存在肝轉移的晚期乳腺癌患者。

在指南沒有推薦的藥物選擇的情況下，維迪西妥單抗對比拉帕替尼聯合卡培他濱則顯示出了較高的有效率（63.2% vs 39.5%），中位無進展生存期達1年以上（12.5個月vs 5.6個月）。

這一研究數據顯示了RC48在HER2肝轉移晚期患者中具有卓越的療效與較好的安全性，填補中國HER2陽性存在肝轉移的晚期乳腺癌ADC藥物治療數據的空白。

6月29日，中國藥監局（NMPA）藥品審評中心（CDE）網站顯示，維迪西妥單抗正式納入突破性治療品種(商品名：愛地希，研究代號：RC48)。適應癥為既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性存在肝轉移的晚期乳腺癌患者。該適應癥正在中國開展Ⅲ期臨床試驗。

ARX788

ARX788也是新一代的ADC藥物，2020年在中國進行的I期HER2陽性乳腺癌試驗中，ARX788 劑量組的客觀緩解率（ORR）為74% (14/19)，疾病控制率（DCR）為100%。在美國和澳大利亞開展的I期HER2陽性泛腫瘤試驗中，ORR為67% (2/3)，DCR為100%。ARX788耐受性良好，大多數不良事件為輕中度，且可控。

而且，ARX788的藥效較好，可對HER2陽性的其他腫瘤，包括胃癌、膽囊癌或膽管癌等產生效果。

ARX788已于2019年12月獲國家藥監局批準開展治療 HER2 陽性局部晚期或轉移性乳腺癌臨床研究。今年3月17日ARX788獲FDA治療胃癌的孤兒藥資格認定。

Sacituzumab govitecan

Sacituzumab govitecan是Trop-2抗體的一種ADC藥物，在三陰乳腺癌的應用中也有不錯的表現。I/II期 IMMU-132-01研究顯示，Trodelvy在轉移性三陰性乳腺癌中療效可靠且安全性可管理，該研究結果使Trodelvy獲得美國FDA加速批準用于轉移性三陰性乳腺癌，而這也將是轉移性三陰性乳腺癌的又一選擇！

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此外，國內國外還有多款ADC新藥在研，我們期待ADC藥物帶給乳腺癌患者全新的治療選擇。

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