癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKIs)的應用明顯改善了具有EGFR基因敏感突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的預后，但是靶向治療的耐藥問題仍然是治療的一大障礙。據報道，經第一代EGFR-TKI治療后，約60%的患者出現繼發T790M突變，為EGFR-TKI最主要的繼發耐藥模式。
第三代EGFR-TKI奧希替尼已獲批用于EGFR敏感性突變NSCLC患者的一線治療和T790M突變NSCLC患者的二線治療。隨著藥物研發的加速推進，三代EGFR-TKI家族日益壯大，為EGFR突變患者提供了更多樣化的選擇。
Abivertinib是我國自主研發的第三代EGFR-TKI創新藥物，在結構上與奧希替尼不同。在52例T790M突變NSCLC患者中進行的首次人體研究中，abivertinib每日劑量為350mg時的客觀緩解率（ORR）達到50.0%，abivertinib顯示出良好的療效和安全性。
近日，Clinical Cancer Research在線發表了由廣東省肺癌研究所吳一龍教授、周清教授共同開展的一項1/2期臨床研究，旨在評估abivertinib在EGFR-TKI一線治療耐藥后的EGFR突變晚期NSCLC患者中的安全性和有效性。
這項多中心、開放標簽研究共納入了367例中國成年患者。第1階段評估50mg BID至350 mg BID 劑量的abivertinib，連續28天為一周期；第2階段評估abivertinib 300 mg BID 的Ⅱ期臨床研究推薦劑量( RP2D)，連續21天為一周期。主要終點包括第1階段的RP2D和第2階段RP2D的ORR。
患者基線特征
基于藥代動力學確立了abivertinib 300 mg BID的RP2D。在第2階段，共有227例患者接受了RP2D abivertinib，中位治療持續時間為24.6周 (0.43-129)。在209例療效可評估的患者中，確認的ORR為 52.2% (109/209; 95% CI: 45.2%, 59.1%)，35.9% (75/209) 的患者疾病穩定 (SD)，12.0% (25/209) 的患者疾病進展 (PD)。
最佳緩解率
疾病控制率(DCR)為88.0% (184/209, 95% CI: 82.9%, 92.1%)。中位緩解持續時間 (DoR)為8.5個月 (95%CI：6.1，9.2），中位無進展生存期 (PFS)為7.5個月（95% CI：6.0，8.8）。中位總生存期（OS）為24.9個月（95% CI：22.4，NR）。
所有 (227/227) 患者報告了至少1次不良事件（AE），96.9%(220/227) 與治療相關，主要包括ALT 升高 (64.8%)、腹瀉 (61.2%)、AST 升高 (57.3%) 和皮疹 (37.0%)。13.7% (31/227) 的患者出現了治療相關的嚴重AE，主要包括 ILD、肝功能障礙、肝損傷、嘔吐等。4.4% (10/227) 的患者死亡，但與治療無關。
不良事件
小結
300 mg BID的abivertinib在EGFR T790M陽性NSCLC患者中顯示出良好的臨床療效和可控的安全性。
參考文獻：
Qing Zhou; Lin Wu; Pei Hu; et al.A novel third generation EGFR tyrosine kinase inhibitor Abivertinib for EGFR T790M mutant Non-Small Cell Lung Cancer: a multicenter phase1/2 study.Clin Cancer Res November 5 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-2595
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本