腫瘤標志物檢測太昂貴？這一全新發現或讓臨床患者最大化獲益

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全癌標志物的發現、發展與應用解答。

在這個談癌色變的年代，面對臨床診治困境，癌癥早篩顯得尤為重要，而全癌標志物的出現讓早篩成為眾多患者的最佳選擇。與傳統DNA甲基化標志物相比，全癌標志物可以通過一種標志物將所有癌種一網打盡，實現了精準醫學與群眾普惠的共存。

12月11日，中國腫瘤標志物學術大會在線上召開，復旦大學生物醫學研究院高級PI于文強教授就全癌標志物的發現歷程、常見問題以及應用現狀進行了全面解答，快來看看于文強教授都說了啥！

全癌標志物的發現：

沒有GPS就沒有全癌標志物

由于腫瘤細胞容易發生突變，且有較強的異質性，因此臨床診治提出了“一人一測”的精準醫學概念，但現有的全基因組亞硫酸氫鹽測序（WGBS）全基因組DNA甲基化檢測的比對率較低，并存在很多局限性，高昂的檢測成本也讓普通患者望而卻步。

為突破DNA甲基化檢測比對率低的瓶頸，于文強教授團隊經過8年鉆研，借助雙端測序，即測序的一端是基因組原序列，另一端是轉化后表觀序列，解決了對率低的問題。而這種全基因組 DNA 甲基化檢測方法被命名為 GPS（Guide Positioning Sequencing）。基于GPS更加精準的檢測優勢，全癌標志物也得以被發現。

全癌標志物問與答：

十個常見問題匯總

全癌標志物作為腫瘤檢測的全新概念，會讓醫生與患者產生較多疑問，于文強教授針對常見問題進行了全面匯總與解答，共計十個問題，現羅列如下：

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全癌標志物與泛癌標志物有什么區別？

雖然全癌標志物與泛癌標志物都是在腫瘤診斷研究中出現的概念，但它們還是存在著本質的區別。

泛癌標志物強調腫瘤的異質性，是把多個不同腫瘤的標志物拼湊在一個panel里實現多個腫瘤的檢測，是“多對多”的關系，存在有漏網之魚的可能。全癌標志物表征腫瘤的一致性，用一個標志物檢測多種腫瘤，是“一對多”的關系，可以將腫瘤一網打盡。

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全癌標志物有什么特點？

全癌標志物與生俱來的重要特點，使它在臨床腫瘤診斷中具有非常大的優勢。

全癌標志物是只在腫瘤中存在的標志物（ UCOM：Universal Cancer Only Marker），并且在全身其他正常組織沒有甲基化，這一特點很好的解決了存在少量腫瘤細胞的臨床樣本在腫瘤診斷中容易導致漏診的問題。因此可以說全癌標志物具有全或無的性質，即只要檢測出甲基化，那么臨床樣本細胞一定存在問題，當病理形態學無法檢測出變化時，則細胞處于癌前病變的早期階段。

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全癌標志物如何檢測？

全癌標志物可以使用以下多種檢測方法。

• 多種DNA甲基化檢測平臺；

• GPS平臺：檢測精確度高，獨創分子標簽+樣本標簽，單管多樣本平行測序；

• Pyro-Seq平臺：甲基化檢測金標準，獨特的質量控制系統，完美檢測消除PCR偏好性；

• Me-qPCR平臺：無需重亞硫酸鹽處理，更加適合臨床實驗室應用，使臨床DNA甲基化檢測更加穩定、簡便、靈敏度高，且更優于焦磷酸測序，低腫瘤豐度更靈敏：可以通過qPCR儀，實現一步法2小時內完成DNA甲基化檢測。

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全癌標志物可以檢測什么樣本？

只要可以獲取并且可能含有腫瘤細胞的樣本都可以檢測。

包括組織、血液、尿液、膽汁、肺灌洗液、糞便、胸腹水、宮頸刮片及尿道分泌物等13+樣本類型。

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全癌標志物的準確性如何？

于文強教授表示截至目前累計完成21631例臨床樣本雙盲驗證，組織樣本總體符合率>90%。包含宮頸癌、尿路上皮癌、肺癌和子宮內膜癌等多種癌癥。同時也表示研究團隊很歡迎與對該項試驗有興趣的研究者進行合作。

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全癌標志物有哪些應用場景？

于文強教授認為全癌標志物可以廣泛應用于腫瘤診療的前、中、后端，覆蓋全流程。

包括早期篩查、輔助診斷、療效判斷、復發監測。近期在嘗試可疑樣本的DNA甲基化分子病理，通過甲基化對病理醫生存在爭議的腫瘤診斷問題給予提示，為臨床病理醫生提供客觀可信的診療策略，尤其是對基層病理醫生提供切實可行的精準診療方案。

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全癌標志物檢測結果如何解讀？

全癌標志物的檢測結果分為強陽性、中陽性、弱陽性和陰性四個方面，臨床解讀也從這四點出發。

• 強陽性：如果在任一樣本中檢測出強陽性標志物，那么患者一般都會確診為腫瘤，或處于癌前病變階段。

• 中陽性：如果排除樣本因素，大概率為癌癥或癌前病變。

• 弱陽性：早于病理診斷，建議定期隨訪。

• 陰性：甲基化判定結果從檢測的樣本角度出發，該樣本中存在腫瘤細胞的可能性極低。

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全癌標志物為什么沒法讓人相信？

由于全癌標志物強調一致性，而現代精準醫學強調異質性，兩者背道而馳，所以較難獲得普遍支持。但全癌標志物的存在不會因為人們不相信就會不存在，因為全癌標志物是客觀存在的，我們都說實踐是檢驗真理的唯一標準，只要您愿意花時間嘗試一下，一切問題都會迎刃而解，一切疑問將不復存在！

對此，于文強教授鼓勵大家通過客觀驗證參與全癌標志物的檢測來論證它存在的準確性，并愿意提供幫助。科學發展應該敢于向前人經驗提出質疑，在后續力量的不斷鉆研下，才能不斷前行。

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全癌標志物發現的意義如何？

于文強教授認為全癌標志物的發現具有很大意義，并對未來腫瘤治療報以美好希冀。

基于目前已經發現的腫瘤細胞具有共同標志物，那么眾多腫瘤之間就存在共同的發病機制，研究團隊目前也在著力于這方面的研究，也十分希望未來能夠找到不同腫瘤細胞間相同的治療方法。最后在此呼吁更多研究者共同參與進來，發現腫瘤治療策略。

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為什么說全癌標志物是中國的標志物，也是世界的標志物？

于文強教授表示希望全癌標志物走向世界，為全人類腫瘤診斷發揮作用。

目前臨床廣泛應用的腫瘤標志物都發現于國外，而應用于國內時需要考慮到不同人種之間的普適性。對此，于文強教授表示全癌標志物的各項臨床試驗表明，它適用與國內外，希望通過這項研究把腫瘤標志物簡單化，通過一個標志物檢測所有腫瘤，造福于全人類。

全癌標志物的應用-展望未來

全癌標志物的應用廣泛，對腫瘤早篩、療效判定、切沿判定和復發監測都有重要意義。

腫瘤早期篩查：未癌先查、癌前病變、分子定位、樣本不限。

腫瘤療效判定：靶向治療、免疫治療、方案選擇、藥物選擇。

腫瘤切沿判定：術前定位、快速檢測、回顧調研、前瞻隨訪。

腫瘤復發監測：簡便快捷、易學易用、儀器研發、試劑耗材。