這是一次人類與病毒納米級別的‘交鋒’，它沒有硝煙，它終將勝利。”

——清華大學醫學院教授張林琦

最近一段時間，娛樂圈“天雷滾滾”，想必大家都為忙著吃瓜操碎了心。

一會忙著關注王力宏和李靚蕾有沒有爆出新的“雷神之錘”，一會又要感慨薇婭到底掙了多少錢，應繳的稅都足夠自己掙上5000年……

但在吃瓜之余，有這樣一個名字可能大家沒有關注到，有這樣一個日子，可能大家都忽略了：

2021年12月8日晚，由清華大學張林琦教授團隊、生命學院王新泉教授團隊與深圳市第三人民醫院張政教授團隊、騰盛華創醫藥技術（北京）有限公司共同研發的抗新冠病毒抗體組合藥物——安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198），正式被中國藥監局批準上市，成為我國首個自主研發的抗新冠病毒抗體藥物。

可能有讀者會不理解，新冠疫苗我們不是早已實現了國產嗎？

事實上，這一次由我國自主研發的新冠病毒藥物與新冠疫苗是完全不同的兩類藥物——后者用于預防新冠病毒的感染，而前者則是真正用于新冠肺炎患者的治療。

研發團隊領軍人物、清華大學醫學院教授張林琦接受采訪時表示，“藥物采取靜脈滴注的方式，注入體內后馬上起效，可以降低80%新冠患者的住院率與死亡率”。

用臨床醫生的話來說，就是“用藥第二天，病人的新冠病毒特異性抗體就呈現幾百倍的上升，持續發熱癥狀也很快就好轉，好像有‘神藥’一般的效果。”

這是一個重要的歷史性時刻。我們與新冠肺炎疫情的較量已經延續了三個年頭，得益于無數抗疫英雄的付出奉獻，新冠肺炎始終沒有大面積威脅到人民大眾的生命。

而從這一刻起，勝利的天平真正向我們徹底傾斜過來——我們的國產新冠肺炎特效藥，可以像治療感冒一樣，輕松治療新冠患者。

曾幾何時，抗體藥物從研發到上市需要 10 年甚至更久的時間。而在研發團隊500多個日夜全年無休的奮斗中，抗新冠抗體藥物僅僅用了18個月就實現了獲批上市。這其中的汗水與淚水是我們難以想象的。

張林琦教授團隊，以及2021年12月8日這幾個光輝閃閃的大字必將載入中國新冠抗疫史、甚至中國傳染病抗擊史的史冊。國士無雙，真正應該被我們關注，被我們銘記的，是國家與科學的力量，而在背后默默奉獻的英雄們，才是我們真正應該追的星。

爭分奪秒！大年初一集結出征

我們把時間回調到2020年1月12日。在這一天，中國疾控中心、中國醫學科學院、中國科學院武漢病毒研究所向世界衛生組織提交了新型冠狀病毒基因組序列信息，并在全球流感共享數據庫（GISAID）發布。彼時新冠病毒已經在中國各地開始肆虐，多年來深入研究傳染病病毒的張林琦對此已經開始警覺起來。

隨著新冠病情的進一步肆虐，1月15日，張林琦及合作團隊決定立即開始進行新冠病毒表面蛋白基因序列的合成。這是尋找治療新冠病毒肺炎治療手段的重要前提。在2020年的大年初一，新冠病毒正在武漢肆虐，而張林琦教授、王新泉教授及深圳三院的張政教授幾位曾在傳染病病毒研究領域中有過共同合作的戰友放棄了休息，在另一個戰場——北京與深圳兩地開始了對新冠病毒的研究戰役。

(圖片來自于清華大學公眾號）

抗體分析、分離、評估……在新冠疫情肆虐全國的當下，所有參與研究的科研人員在實驗室中幾乎沒日沒夜。功夫不負有心人，研究團隊最終從一位已處在康復期的新冠患者血液中分離出具有高效中和能力的抗新冠病毒單克隆抗體共206株。

有了“特種部隊”，還要能從中篩選出最能打的“兵王”。在所有的206株能夠抵抗新冠病毒的抗體中，找到對抗新冠病毒能力最優的單克隆抗體及其編碼基因，成為了張林琦教授最核心的目標。

然而，分離篩選工作聽起來難度不大，但真正體現到實驗室中時，卻可以用“噩夢”難度來形容。足足一個月的時間，實驗室中并沒有取得突破性的進展。一邊是繼續在全國乃至是全球肆虐的新冠疫情，一邊是仍在篩選中的高效單克隆抗體，研究人員們與病毒“廝殺”的激烈與焦灼可見一斑。

真正的轉機，發生在2020年3月。

向總書記匯報！“高光時刻”迎來轉機

2020年3月2日，習近平總書記來到清華大學，對新冠肺炎疫情防控科研攻關工作進行調研。作為科研的核心力量，總書記走進了張林琦團隊實驗室。這無疑對所有研究人員來說，都是一次巨大的鼓舞。“人類同疾病較量最有力的武器就是科學技術。”習總書記的鼓勵與囑托讓大家倍感振奮。三天后，抗體篩選工作就實現了突破性的進展！團隊第一次鑒定出高效新冠中和抗體 P2C-1F11（后命名為 BRII-196），這也是后來抗體聯合療法特效藥中的關鍵抗體之一。

成功找到了這個最能打的“特種部隊”以后，破解抗體的抗病毒機制緊接著成為研究的下一個重點。而又一個難題擺在了研究團隊面前：為了研究這一機制，他們需要借助上海更為先進的設備進行研究。而此時，全國正處在疫情肆虐的高峰期。無論是北京還是上海，感染人數都在不斷增加。

為了徹底把新冠病毒的肆虐在中國掐斷，研究團隊們冒著病毒感染的風險，連夜驅車從北京開往上海“人肉”運送晶體結構。而這批晶體也并沒有辜負眾人的付出和等待。研究團隊們得到了他們想要的數據。

(圖片來自于清華大學公眾號）

至此，張林琦和王新泉團隊成功解析出新冠病毒進入人體的高分辨率晶體結構，這是世界上首次高分辨率解析出新冠病毒進入人體的結構基礎。2020年3月30日，研究團隊在線發表了科技攻關成果《新冠病毒刺突蛋白受體結合結構域與受體ACE2復合物的結構》。這是目前全世界關于新冠病毒入侵細胞的相關研究領域內引用次數最高的一篇論文，隨后研究團隊在《Nature》雜志中發表的《從新冠感染者體內分離得到高效中和抗體》論文，短短在一年半中已獲得近1000次的他引（Pubmed數據），對整個新冠病毒的研究領域產生了很大影響，對后續研究具有重要的指導意義。

“成為第一個吃螃蟹的人”

完成這些工作后，研究團隊們距離新冠病毒特效藥的道路越來越近了。

4月11日，研究團隊確定了我國首個抗體組合療法 BRII-196/BRII-198的藥物研發思路，并在多部委的支持下與騰盛華創等企業開始合作推動新冠藥物開發和臨床試驗。

2020年7月開始，研究團隊的抗體組合療法先后于國外開展了I 期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗。

Ⅲ期臨床是藥物臨床研究中最為重要的一個臨床研究階段，同時也是納入試驗人數最多的一階段臨床試驗。為了幫助新冠特效藥物數據足夠權威，試驗由北美、南美、非洲、亞洲的美國、巴西、南非、墨西哥、阿根廷、菲律賓等6個國家的111個臨床試驗機構完成，共有846名受試者入組。其中自然也涵蓋了多種變異株引起的感染患者。

此外，Ⅲ期臨床試驗納入了病情相對更重的患者（發病時間從7天延長到10天）。這自然難不到研究團隊精心準備的藥物——經過基因改造，新冠特效單抗的半衰期延長至其他普通抗體的二到三倍，大大增加了抗體的有效作用時間，這幫助藥物不但具備了良好的療效，更能實現預防病毒感染的作用。

2021年5月21日，深圳三院突遇境外輸入疫情患者，國內首次出現英國變異株感染患者。經專家組認可、在國家藥品監督管理局的批準下，深圳三院成功為該患者申請到緊急臨床用藥，成為國內新冠臨床治療的首例。

“令我們大吃一驚的是，用藥第二天，病人的新冠病毒特異性抗體就呈現幾百倍的上升，持續發熱癥狀也很快就好轉，好像有‘神藥’一般的效果。”深圳三院感染科主任袁靜說。

8月25日，新冠特效藥物Ⅲ期臨床試驗的中期結果出爐：與安慰劑相比，藥物治療組的住院和死亡率降低了 78%！這是非常驚艷的一組臨床數據。迄今為止， BRII-196/BRII-198抗體聯合藥物仍是在全世界范圍內唯一進行了變異株感染者治療效果評估并獲得同類最優數據的藥物。

最后一步！

隨著臨床試驗的順利推進，BRII-196/BRII-198抗體聯合藥物已經在越來越多患者身上得到了應用。截至目前，累積有800余新冠患者接受了這類藥物的治療，均表現出良好的效果。其中接受治療的患者年紀最大的達92歲。

而如今隨著新冠特效藥物的上市，這兩瓶小小的藥劑必將為更多新冠患者帶來治愈，也徹底彰顯了我們國家位居世界頂尖的醫療實力。

諸將易得耳，至如信者，國士無雙——《史記·淮陰侯列傳》

《史記》中這段記載出自蕭何月下追韓信之后，蕭何向主公劉邦的進言。大致的意思是：帶兵打仗的大將容易找到，但像韓信這樣的人，全國的英雄里都找不出第二個了。

我們愿意將張林琦教授及其背后的研究團隊們稱之為我們現代的“國士無雙”，向他們致以最崇敬的敬意。

最后，讓我們以張林琦教授對于新冠疫情這場戰役的一句話作為結尾：

“這是一場人類與病毒納米級別的‘交鋒’，它沒有硝煙，它終將勝利。”

*本文部分節選自清華大學公眾號《中國首個抗新冠抗體藥物的誕生》

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