PD-1抑制劑、CTLA-4抑制劑雙免聯合為晚期宮頸癌帶來獲益，又一款ADC藥物于國內上市！丨腫瘤情報

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要點提示

1. JCO：PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑新組合可為晚期宮頸癌患者帶來獲益！
2. ANNALS OF ONCOLOGY：TT+B治療方案未能給mCRC患者帶來PFS獲益！
3. 新藥：新一代抗CD22 ADC于國內獲批！
4. 新藥：維博妥珠單抗擬優先審評

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JCO：PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑新組合可為晚期宮頸癌患者帶來獲益！

Balstilimab和Zalifreimab分別為PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑，這兩款新型藥物非常有望可為晚期宮頸癌患者帶來進一步獲益，一項開放標簽的Ⅱ期臨床研究評估了Balstilimab聯合Zalifreimab治療經鉑類藥物治療后復發、轉移宮頸癌患者的療效。

研究共納入155名女性患者并接受Balstilimab聯合Zalifreimab治療，其中125名患者在進行基線檢測時可觀察到病灶。在經過中位時間21個月的隨訪后，患者客觀緩解率（ORR）達到25.6%[95%CI 18.8%-33.9%，10例完全緩解（CR），22例部分緩解（PR）]，中位緩解持續時間（DoR）未達到，患者6月、9月以及12月DoR率分別為86.5%、75.5%以及64.2%。

PD-1表達陽性與PD-1表達陰性患者ORR分別為32.8%和9.1%，鱗狀細胞癌患者的ORR為32.6%。患者總體疾病控制率（DCR）為52%（95%CI 43.3%-60.6%）。甲狀腺功能減退（14.2%）和甲狀腺功能亢進（7.1%）是最多見的免疫介導不良事件。

這是迄今為止，評估PD-1抑制劑聯合CTLA-4抑制劑治療復發、轉移宮頸癌患者療效的最大研究，研究結果顯示，此治療方案對復發、轉移宮頸癌有很好的抗腫瘤活性及耐受性，Balstilimab聯合Zalifreimab是值得進一步研究探索的治療方案。

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ANNALS OF ONCOLOGY：TT+B治療方案未能給mCRC患者帶來PFS獲益！

TASCO1是一項II期研究，旨在評估曲氟尿苷/替匹嘧啶（TT）與卡培他濱（C）聯合貝伐珠單抗（B）一線治療不適合標準化療的不可切除轉移性結直腸癌（mCRC）患者的療效和安全性。結果顯示，與C+B相比，TT+B中位無進展生存期（PFS）更優。基于這項研究，SOLSTICE研究旨在進一步驗證TT+B方案治療不適合標準化療的不可切除mCRC患者，是否在PFS方面更具優勢。

研究將856名患者按1：1的比例，隨機分配并接受口服TT+B或口服C+B治療。患者分層因素包括：ECOG評分、不符合強化治療條件的原因以及原發腫瘤位置。主要研究終點為研究者根據RECIST 1.1標準評估的PFS，次要終點包括總生存期（OS）、總緩解率、DCR、生活質量和安全性。

研究結果顯示，TT+B組（n=426）患者中位PFS為9.4個月（95%CI 9.1-10.9），C+B組（n=430）患者中位PFS為9.3個月（95%CI 8.9-9.8，HR 0.87，95%CI 0.75-1.02，p=0.09）。在安全性方面，TT+B組患者出現3級以上中性粒細胞減少癥的比率更高（66.4% vs 2.3%），而出現3級以上手足綜合征的患者比率則是C+B組更高（14.5% vs 0%）。通過亞組數據分析，可以看出在RAS 野生型中性粒細胞淋巴細胞比率低于5的男性患者中TT+B治療方案可以獲得更好的治療效果。

此項研究表明，與C+B治療方案相比，TT+B治療方案并未給患者帶來PFS獲益。

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新藥：新一代抗CD22 ADC于國內獲批！

12月22日，國家藥品監督管理局（NMPA）最新公示，輝瑞（Pfizer）公司申請的注射用奧加伊妥珠單抗已在中國獲批。奧加伊妥珠單抗是一款靶向CD22的抗體偶聯藥物（ADC），本次獲批適應癥為復發或難治性前體B細胞急性淋巴細胞性白血病的成年患者。

根據奧加伊妥珠單抗在美國獲批這一適應癥時的臨床數據，在治療成人復發或難治性B細胞前體急性淋巴性白血病中，與化療組相比，奧加伊妥珠單抗組能夠顯著提高患者的CR率，并延長了患者的中位OS。

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新藥：維博妥珠單抗擬優先審評

12月21日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，羅氏注射用維博妥珠單抗（Polatuzumab vedotin）上市申請擬納入優先審評，用于治療復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，這是首個在國內申報上市的抗CD79b抗體偶聯藥物（ADC）。

維博妥珠單抗是一款first-in-class抗CD79b ADC，由CD79靶向單抗Polatuzumab、可裂解型連接子和小分子藥物組成。先前的一項Ib/II期臨床試驗，評估了該維博妥珠單抗在復發/難治DLBCL患者中的療效。結果顯示，標準療法組患者的CR率為18%，維博妥珠單抗組為40%。此外，在維博妥珠單抗治療組中取得PR或CR解的患者，有64%的緩解持續時間在半年以上，緩解持續時間在一年以上的比例為48%。

2021年8月，維博妥珠單抗聯合R-CHP一線治療DLBCL的Ⅲ期POLARIX研究達到主要終點。結果顯示，相較于R-CHOP方案，Polivy+R-CHP方案可顯著改善患者PFS。Polivy+R-CHP是20年來，首個與標準治療相比，顯著改善此類患者獲益的治療方案。

參考文獻：

[1]Dual PD-1 and CTLA-4 Checkpoint Blockade Using Balstilimab and Zalifrelimab Combination as Second-Line Treatment for Advanced Cervical Cancer：An Open-Label Phase II Study https：//ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.02067

[2]VP11-2021：Trifluridine/tipiracil plus bevacizumab vs capecitabine plus bevacizumab as first line treatment for patients with metastatic colorectal cancer （mCRC） ineligible for intensive therapy：The phase III randomized SOLSTICE study https：//www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534（21）04821-3/fulltext

[3]https：//mp.weixin.qq.com/s/HQhlOEcGooRn7stKGpJY6g

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/D3TWN-gBDApJs8p3Xuabvw