廣泛期小細胞肺癌并多發轉移——度伐利尤單抗為患者帶來長生存希望

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廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）合并縱膈淋巴結及骨轉移患者，度伐利尤單抗聯合化療帶來腫瘤退縮。

SCLC作為肺癌一種相對少見的亞型，占肺癌總數的約15%^[1]，因其具有生物學上相對復雜的特性，使其成為肺癌中侵襲性最高的分型，尤以惡性程度高，腫瘤細胞增值快，病情進展迅速，復發率極高等特點在肺癌診療領域被廣大專家學者熟知。

本例ES-SCLC并縱膈淋巴結及脊柱多節段骨轉移患者，應用度伐利尤單抗聯合化療，完成3周期治療后，患者腫瘤明顯退縮，控瘤效果顯著，為患者帶來長生存希望。

病例回顧

入院情況：患者男性，74歲，因腰痛伴右臀部麻木1周入院。既往高血壓病史30余年，冠心病病史1年余，服藥控制情況尚可。吸煙史十余年，已戒煙。否認腫瘤及其他遺傳病史。

入院影像學檢查：

2021年07月03日腰椎MRI檢查提示：

1.腰5及骶2椎體骨質破壞，考慮為轉移瘤。

圖1 2021年7月03日腰椎MRI檢查

2021年7月09日胸部CT檢查提示：

1.左肺門及縱膈見團塊狀軟組織密度影，密度不均大小約4.7cm*8.4cm，周圍見少許條形高密度影。右肺中葉大小約5mm占位性病變。

圖2 2021年7月09日胸部CT縱膈窗及肺窗

穿刺病理檢查：

2021年7月9日患者行經支氣管鏡引導針吸活檢（EBUS-TBNA），病理檢查提示：小細胞肺癌。

診斷結果：

左肺小細胞肺癌并縱膈淋巴結及腰骶椎多發轉移，腫瘤分期：IV期。

治療經過：

2021年7月12日給予患者免疫聯合依托泊苷+洛鉑（EP）化療方案：

• 度伐利尤單抗620mg 靜滴+依托泊苷100mg d1-5+注射用洛鉑50mg d1；

• 藥物治療后，患者出現II度消化道反應及骨髓抑制，隨即給予化療藥物減量。

8月4日、9月4日分別給予患者兩次免疫聯合EP方案化療：

• 度伐利尤單抗620mg 靜滴+依托泊苷100mg d1-4+注射用洛鉑40mg d1-2；

• 治療期間無明顯藥物不良反應。

截止2021年9月13日患者共完成3個周期治療

2021年10月13日開始安排患者行放射治療：

靶區勾畫：

• CTV：CT骨窗上至L2椎體一半，下至L4椎體下緣。

• PTV：CTV外擴0.5cm，6MV X—Ray，等中心三維適形調強放療。

治療計劃：PTV 30Gy/3Gy/10F，1/日，5次/周

治療期間復查情況：

2021年7月19日——2021年8月12日，前兩周期治療結束后，患者復查肺部CT，提示左肺上葉縱膈旁腫瘤病灶進行性縮小，療效評估達到部分緩解（PR）。

2021年9月13日完成第三周期治療后，復查胸部CT提示腫瘤大小基本同前相仿，療效評估疾病穩定（SD）。

治療期間，腫瘤標記物控制情況良好，化療藥物減量后，患者未出現明顯不良反應。

圖3 患者治療前及3周期度伐利尤單抗+EP方案化療期間復查胸部CT結果

病例總結與思考

隨著起源于美洲的煙草風靡全球，使得肺癌逐漸成為一種嚴重影響人類健康的惡性腫瘤。近年來，經過全球肺癌診療領域專家學者的不懈努力。肺癌的診療取得了長足進步和發展，患者的預后及生存質量均獲明顯提升。

而占據肺癌15%的SCLC患者，因其癥狀隱匿且缺乏特征，惡性程度高，易轉移的特性，治療效果一直難獲突破。僅依賴化療聯合放療的傳統治療方式，患者耐受性差，5年生存率常常低于5%。SCLC已經成為肺癌診療領域亟待解決的難題。

近年來，惡性腫瘤進入免疫治療時代。免疫治療的興起和發展，對于整個惡性腫瘤治療領域都是一次變革，為患者帶來了全新的治療選擇。在SCLC診療領域，以度伐利尤單抗為代表的免疫治療藥物，憑借其良好的療效與可靠的安全性數據，為SCLC患者帶來了長生存的希望。

該病例是一位ES-SCLC并縱膈淋巴結及腰骶椎多發轉移的患者。患者并非因肺部相關癥狀入院，而是因腰部疼痛不適，MRI檢查腰5、骶2椎體占位考慮轉移病灶而入院檢查治療的。這也印證了SCLC發病癥狀隱匿，惡性程度高且易轉移的特性。患者入院完善影像學檢查后，提示左肺縱膈旁，右肺及縱膈淋巴結，腰骶椎椎體均發現腫瘤病灶。

根據《中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南》推薦，給予患者度伐利尤單抗聯合EP方案化療，前兩周期治療完成后，復查肺部CT提示左肺上葉縱膈旁腫瘤病灶進行性縮小，療效評估達到PR。盡管第三周期治療后患者療效評估SD，但仍有效控制了腫瘤進展，延長患者生存，為進一步治療爭取了時間。患者治療期間曾出現輕度藥物不良反應，在化療藥減量及對癥處理后，不良反應癥狀很快消失，患者治療耐受性良好。

2020年美國臨床腫瘤學年會（ASCO）發布了CASPIAN研究的最新結果。度伐利尤單抗+依托泊苷+順鉑或卡鉑組的中位總生存時間（mOS）達12.9個月，顯著優于化療組的10.5個月(P=0.0047)，度伐利尤單抗聯合治療組患者死亡風險降低27% (HR=0.73，95%CI 0.59~0.91) ^[2]。與此同時，在該項研究入組的123例中國患者中，度伐利尤單抗+化療組的mOS達到了14.4個月，而化療組為10.9個月，降低死亡風險35% (HR=0.65，95%CI 0.41-1.03)，研究結果較全球研究數據表現更好。

良好的療效及安全性數據為藥物的臨床應用奠定的堅實的基礎。2019年12月，度伐利尤單抗作為首個PD-L1抑制劑在中國獲批上市，隨后在今年7月14日，度伐利尤單抗一線治療ES-SCLC的新適應證在國內獲批。我國《中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南》也將度伐利尤單抗+依托泊苷+順鉑或卡鉑作為廣泛期SCLC的推薦治療方案。

雖然SCLC在肺癌整體發病人群中占比不高，但基于我國龐大的人口基數，有相當多SCLC患者亟待有效的治療手段。臨床研究中優秀的療效與安全性數據，在該位患者的治療中得到了印證。度伐利尤單抗為代表的PD-L1單抗，在SCLC治療領域的突出表現，更為臨床諸多患者帶來了福音。而真實世界中患者接受治療的寶貴經驗，就更值得借鑒。

專家簡介

王秀改 主治醫師

太和縣中醫院腫瘤內科骨干醫師
技術專長：常見惡性腫瘤診斷與治療
安徽省抗癌專業委員會委員
安徽省腫瘤內科中西醫結合專業委員會委員
安徽省全科醫學腫瘤內科分會委員
阜陽市腫瘤內科專業委員會委員
阜陽市基層專家委員會專家委員

參考文獻：

[1]LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at

https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed March 2020.

[2]PAZ-ARES L, DVORKIN M, CHEN Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus plati- num-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a ran-domised, controlled, open-label, phase 3 trial [J] . Lancet, 2019, 394 (10212): 1929-1939.

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點

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