卡瑞利珠單抗有望成為晚期鱗狀NSCLC一線治療選擇！TCR-T療法或可用于治療肝細胞癌丨腫瘤情報

HER2CLIMB 是一項針對局部晚期或轉移性HER2+乳腺癌（伴或不伴腦轉移）患者的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，患者以2：1的比例隨機接受Tucatinib或安慰劑聯合曲妥珠單抗和卡培他濱治療。

研究共納入612名患者，在經過中位時間29.6個月的隨訪后Tucatinib組患者中位OS為24.7個月，安慰劑組患者中位OS為19.2個月（HR 0.73，95%CI 0.59-0.90，P=0.004），兩組患者2年OS率分別為51%和40%，亞組OS分析數據結果與總體患者結果一致。

Tucatinib組患者中位PFS為7.6個月，安慰劑組患者中位PFS為4.9個月（HR 0.57，95%CI 0.47-0.70，P<0.00001），兩組患者1年PFS率分別為29%和14%。同時Tucatinib組患者展現出了良好的耐受性，因不良反應而停止治療的比率也比較低。

研究數據表明，Tucatinib聯合曲妥珠單抗和卡培他濱的治療方案為HER2+ 轉移性乳腺癌患者提供了具有臨床意義的生存獲益。

CameL-sq研究是一項雙盲、隨機Ⅲ期臨床研究，納入了國內53家中心的389例ⅢB-Ⅳ期鱗狀NSCLC患者，患者按1：1的比例隨機分配接受卡瑞利珠單抗或安慰劑（Q3W）聯合卡鉑及紫杉醇治療4-6個周期，然后接受卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療。并在基線和兩個治療周期后采集患者外周血液ctDNA樣本。

研究結果顯示，卡瑞利珠單抗組患者（n=193）中位PFS為8.5個月，安慰劑組患者（n=196）中位PFS為4.9個月（P<0.0001），兩組患者中位OS分別為未達到和14.5個月（P<0.0001）。同時兩組患者均未觀察到意外的治療/免疫相關不良事件。生物標記物分析顯示，卡瑞利珠單抗組患者在經過兩個周期的治療后，ctDNA清除率與患者PFS（P<0.0001）和OS（P<0.0001）成獨立相關。

CameL-sq研究表明，卡瑞利珠單抗聯合卡鉑及紫杉醇有望成為晚期鱗狀NSCLC的一線治療方案，而ctDNA動力學水平監測可預測患者治療療效。

BEBT-209的設計旨在通過降低CDK6抑制活性和提高CDK4的選擇活性，減少CDK6抑制導致的血液系統和免疫抑制毒性，使藥物可能更加安全有效。

Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗早期結果表明：與對照組相比，BEBT-209治療乳腺癌具有更好的療效及安全性，相同入組條件下，BEBT-209聯合氟維司群治療的最佳總體客觀緩解率（ORR）為45%，Ⅲ期臨床試驗推薦劑量組的最佳ORR更是高達50%。本次獲得CDE批準的Ⅲ期臨床研究，旨在評估BEBT-209聯合氟維司群治療既往接受內分泌治療后疾病進展的HR+/HER2-的局部晚期或晚期轉移性乳腺癌的療效和安全性。