赫帕雙靶新輔助治療助力HER2+局晚期乳腺癌患者獲得pCR

人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌占所有乳腺癌病例的20-25%，其惡性程度高、病情進展迅速、易發生淋巴結轉移和復發，預后較差。自帕妥珠單抗2018年獲批進入中國市場，開啟了HER2+乳腺癌患者赫帕雙靶（曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗）治療的時代，為這類患者帶來了長期生存獲益。

赫帕雙靶攜手走過新輔助、輔助到晚期適應癥的上市之路，為早期到晚期HER2+乳腺癌患者均提供更多治愈選擇。本文為大家帶來一例來自真實世界的絕經后、局晚期HER2+，HR陰性（HER2+，HR-）乳腺癌的新輔助治療病例分享，以饗讀者。

王培 醫生

• 徐州市中心醫院乳腺外科

• 畢業于天津醫科大學醫學碩士

• 徐州市中心醫院乳腺外科主治醫師

• 徐州市抗癌協會乳腺癌專業委員會委員

• 長期從事乳腺甲狀腺疾病研究與臨床工作

• 擅長乳腺癌、甲狀腺癌手術及規范化治療

患者，女，56歲，絕經后，就診日期：2021年02月25日。

主訴：發現左乳腫塊半年。

雙乳發育正常，外觀對稱，乳房皮膚未見酒窩征及橘皮樣變。左乳外上距離乳頭0.5cm觸及一腫物，約7.0*4.0cm大小，質硬，邊界不清晰，活動欠佳。右乳未觸及明顯腫塊。左側腋窩觸及一腫大淋巴結，約15*20mm大小，質硬，活動尚可。右側腋窩及雙側鎖骨上未觸及明顯腫大淋巴結。

乳腺B超檢查提示：左乳1-3點方位外上象限可探及約60.3*29.3mm低回聲光團，邊界欠清，形態欠規則，內回聲不均勻，可及多發強回聲，CDFI：結節內可見豐富血流信號（圖1）。左側腋窩探及多枚腫大淋巴結，邊界清楚，形態規則，皮髓質分界欠清，較大者19.9*14.3mm，CDFI：可及少許血流信號（圖2）。

圖1. 基線左乳乳腺B超檢查圖像

左乳HER2+（HR-）浸潤性癌，cT3N1M0（IIIA期）。

新輔助治療經過：

TCbHP(3周方案)：多西他賽 (75mg/m2,) +卡鉑（AUC 6）+曲妥珠單抗（首劑8mg/kg，之后6mg/kg）+帕妥珠單抗（首劑840mg，之后420mg）。

影像學復查提示：3個周期新輔助治療后與基線相比，腫瘤明顯縮小；6個周期新輔助治療后，腫瘤消失（表1）。

手術治療經過：

2021年07月28日，行左乳癌改良根治術。

術后病理提示：（左乳）腺病,未見明確癌殘留，乳腺間質纖維化，少許淋巴細胞浸潤，符合治療后改變，新輔助治療后病理評估Miller-Payne分級為5級，乳頭及基底切緣未見癌累及；淋巴結未見癌轉移（左腋窩 I 水平：0/13，其中9枚有治療后反應；II水平：0/7；腹直肌前鞘旁：0/1）。

病理學評估：病理完全緩解（pCR）。

術后輔助治療經過：

左乳腫瘤完全緩解，療效評估Miller-Payne分級5級，術后予以放療及赫帕雙靶維持治療至1年。

專家點評

趙長嘯 教授

• 江蘇大學附屬徐州腫瘤醫院乳腺科主任

• 江蘇省醫學會乳腺腫瘤學組委員

• 江蘇省腫瘤防治聯盟乳腺癌專業委員會委員

• 徐州市抗癌協會乳腺癌專業委員會副主任委員

• 徐州市抗癌協會腫瘤康復專業委員會主任委員

• 淮海地區腫瘤防治聯盟乳腺癌專業委員會副主任委員

• 中國研究型醫院學會乳腺癌專業委員會委員

• 中國中西醫結合學會注射美容專業委員會委員

赫帕雙靶為HER2+局晚期乳腺癌患者新輔助治療的首選方案

HER2+乳腺癌患者手術前新輔助治療可以達到降期縮瘤、提高保乳率、獲取藥敏信息的目的，為進一步手術和治療創造了條件。根據國內外乳腺癌指南共識，滿足以下條件之一可選擇術前新輔助藥物治療：①腫塊較大（＞5cm）；②腋窩淋巴結轉移；③HER2+；④三陰性；⑤有保乳意愿但腫瘤大小與乳房體積比例大難以保乳者。本病例患者為HER2+，HR-局晚期乳腺癌，無法做到R0切除腫瘤，具有新輔助治療的指征。

根據《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南2021》，對于HER2+乳腺患者的新輔助治療，I級推薦TCbHP和THP方案（均為1A類證據）。另外，NeoSphere、PEONY、TRYPHAENA、TRAIN-2等臨床研究均證實，赫帕雙靶新輔助治療可使HER2+乳腺癌患者的病理完全緩解（pCR）率達到26%-55%，為這類患者帶來顯著療效獲益^1-4。基于指南推薦和臨床研究證據，結合本病例患者的確診結果（IIIA期，HER2+,HR-乳腺癌），故行TCbHP新輔助治療,以達到降期目的。臨床實踐也證實，本病例患者通過6周期TCbHP新輔助治療后獲得了pCR，療效顯著；無需恩美曲妥珠單抗術后強化輔助治療，繼續行赫帕雙靶維持治療1年。

赫帕雙靶治療以其獨特的治療機制（協同抑制腫瘤生長）、大量的臨床研究、國內外權威指南的一致推薦、充分的臨床實踐奠定了在HER2+乳腺癌全程治療中的重要地位。對于HER2+局晚期不可手術的患者，通過新輔助降期后獲得手術機會和更多的治愈機會。在臨床實踐中，建議TCbHP和THP方案作為HER2+局晚期患者的首選新輔助治療方案，讓更多的局晚期患者獲得手術機會和治愈機會。對于新輔助治療后pCR患者，應乘勝追擊完成后續足療程赫帕雙靶治療。