2022 ASCO GI | DESTINY-Gastric01研究的最終OS分析、療效和安全性

2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）于當地時間1月20日至22日召開，多項重磅研究已揭曉。DESTINY-Gastric01是一項針對 HER2 陽性晚期胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的II期隨機多中心研究，研究報道，抗體藥物偶聯物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd; DS-8201）對患者的療效較好且安全性可控，下文為研究詳細情況。

背景

T-DXd是一種抗體藥物偶聯物，包含HER2抗體、基于可切割四肽的連接物和拓撲異構酶I抑制劑。DESTINY-Gastric01（DS8201-A-J202，NCT03329690）是一項研究T-DXd用于HER2陽性晚期胃癌或GEJ腺癌患者的開放標簽、多中心、隨機II期試驗。

在初步分析（101例總體生存 [OS]事件，中位生存隨訪12.3個月）時，與標準化療相比，T-DXd在客觀緩解率（ORR）和OS方面顯示出具有統計學意義的顯著獲益（Shitara K, et al. N Engl J Med. 2020; 382:2419-2430）；在此，我們將報告最終的OS分析以及最新的療效和安全性分析。

方法

局部晚期或轉移性、中心確認HER2陽性（檔案組織顯示為IHC3+或IHC2+/ISH+），經2線及以上治療后進展且既往治療中包括曲妥珠單抗的GC或GEJ癌患者，按照2：1的比例隨機分配接受T-DXd 6.4 mg/kg Q3W或醫生選擇（PC）的化療（伊立替康或紫杉醇）。患者按國家、ECOG體能狀態（0，1）和HER2狀態進行分層。

主要終點為經獨立中心審查評估的ORR。主要次要終點包括OS、反應持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、可確認ORR和安全性。對133個OS事件進行最終的OS分析。

結果

187例患者接受了T-DXd（n=125）或PC（n=62，伊利替康55例，紫杉醇7例）。患者中79.7%是日本人，20.3%是韓國人。患者中位既往治療線數為2，44.4%的患者既往治療線數≥3。在2020年6月3日數據截止時，中位生存隨訪時間18.5個月，8%的T-DXd患者仍接受治療，所有PC患者均已不接受治療。T-DXd組較之PC組OS獲得改善（中位OS分別為12.5和8.9個月；危險比[HR]為0.60 [95%CI，0.42-0.86]）；12個月OS分別為52.2%和29.7%。

T-DXd組ORR為51.3%（61/119；11例CR；50例PR），PC組ORR為14.3%（8/56；均為PR），P<0.0001；兩組的可確認ORR分別為42.0%（50/119；10例CR；40例PR）和12.5%（7/56；均為PR），P=0.0001。兩組的DCR分別為85.7%和62.5%（P=0.0005），中位可確認DOR分別為12.5月和3.9個月。兩組的中位PFS分別為5.6個月和3.5個月（HR，0.47；95%CI，0.31-0.71；P=0.0003）。

T-DXd組中85.6%的患者發生3級及以上不良事件，而PC組患者為56.5%，最常見的不良反應是中性粒細胞計數下降（51.2%，24.2%）、貧血（38.4%，22.6%）和白細胞計數下降（20.8%，11.3%）。16例患者（12.8%）發生T-DXd相關的間質性肺病（ILD；13例1/2級、2例3級、1例4級、無5級），而PC組例數為0。根據初步分析報告，發生1例與T-DXd相關的肺炎死亡（非ILD）。

結論

初步分析后的進一步隨訪顯示，與標準化療相比，T-DXd在HER2陽性的晚期GC或GEJ腺癌中繼續顯示出OS獲益和臨床相關的ORR改善，并且具有可控的安全性。