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要點提示
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NEJM：維泊妥珠單抗聯合化療可顯著降低初治DLBCL疾病進展、復發或死亡風險！
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JCO：曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和多西他賽聯合治療攜帶HER2突變的晚期非小細胞肺癌臨床試驗結果積極
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新藥：里程碑！首款T細胞受體（TCR）療法獲批！
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新藥：CDK4抑制劑首次在國內獲批臨床試驗
NEJM：維泊妥珠單抗聯合化療可顯著降低初治DLBCL疾病進展、復發或死亡風險！
彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）通常使用利妥昔單抗、環磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松龍（R-CHOP）治療。然而，只有60%的患者用R-CHOP治愈。維泊妥珠單抗（Polatuzumab vedotin）是一種靶向CD79b的抗體-藥物偶聯物，CD79b在惡性B細胞表面普遍表達。
POLARIX試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際Ⅲ期試驗，以評估R-CHOP的改良方案（pola-R-CHP，其中長春新堿用維泊妥珠單抗替代）與標準R-CHOP相比，在初治的中度風險或高風險DLBCL患者中的療效和安全性。研究結果顯示：在既往未經治療的中危或高危DLBCL患者中，接受pola-R-CHP治療的患者發生疾病進展、復發或死亡的風險低于接受R-CHOP治療的患者。
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入組患者以1：1的比例隨機分配接受6個周期的pola-R-CHP或R-CHOP，外加兩個周期的利妥昔單抗。主要終點是研究者評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總體生存和安全性。
總體而言，879名患者接受了隨機分配：440名被分配到pola-R-CHP組，439名被分配到R-CHOP組。在中位隨訪28.2個月后，pola-R-CHP組患者PFS率顯著高于R-CHOP組，2年PFS率分別為76.7%（95%CI，72.7-80.8）vs.70.2%（95%CI，65.8-74.6）；進展、復發或死亡的Cox回歸分析分層風險比為0.73（95%CI，0.57-0.95；P=0.02）。
兩組間2年總生存率無顯著差異，pola-R-CHP組和R-CHOP組分別為88.7%（95%CI：85.7-91.6）和88.6%（95%CI：85.6-91.6）；死亡風險比為0.94（95%CI：0.65-1.37；P=0.75）。兩組的安全性特征相似。
JCO：曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和多西他賽聯合治療攜帶HER2突變的晚期非小細胞肺癌臨床試驗結果積極
HER2外顯子20插入和點突變是非小細胞肺癌（NSCLC）致癌驅動因素之一，其發生率為1%-2%，目前沒有針對這一亞群患者的標準靶向治療。IFCT 1703-R2D2試驗是一項多中心、非隨機的II期研究，招募了HER2突變、≥1次鉑類治療后進展的晚期NSCLC患者，其研究結果近日發表于JCO。研究結果顯示：曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和多西他賽的三聯療法對于HER2突變預處理的晚期NSCLC是可行且有效的。
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入組患者接受以840mg的負荷劑量，此后為420mg的帕妥珠單抗治療；曲妥珠單抗負荷劑量為8mg/kg，之后為6mg/kg；多西他賽，劑量為75mg/m2，每3周一次。主要結局是客觀緩解率（ORR）。其他終點包括緩解持續時間（DoR）、PFS和安全性。
45名患者入組并接受治療，中位年齡為64.5歲（范圍，31-84歲），30%有腦轉移。ORR為29%（n=13），疾病穩定（SD）率為58%（n=26）。中位PFS為6.8個月（95%CI，4.0-8.5）。確認緩解（n=13）患者的中位DoR為11個月（95%CI，2.9-14.9）。3/4級治療相關的不良事件發生率為64%，沒有患者因毒性而停止治療。
1月26日，Immunocore宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）批準其雙特異性融合蛋白Kimmtrak（tebentafusp-tebn），用于治療特定的成人轉移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）。它是FDA批準的首款治療不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的療法，也是首款獲得監管批準的T細胞受體（TCR）療法。
1月25日，根據國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網，輝瑞PF-07220060在國內獲批臨床臨床試驗。這是一款CDK4選擇性抑制劑，相較于CDK4/6抑制劑，對CDK4單靶點的選擇性抑制有望減少CDK6靶點抑制所帶來的中性粒細胞減少副作用。
[1]Tilly H,et al.Polatuzumab vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma.N Engl J Med.2022 Jan 27;386（4）:351-363.doi:10.1056/NEJMoa2115304.Epub 2021 Dec 14.PMID:34904799.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115304
[2]Mazieres J,et al.Combination of Trastuzumab,Pertuzumab,and Docetaxel in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Mutations:Results From the IFCT-1703 R2D2 Trial.J Clin Oncol.2022 Jan 24:JCO2101455.doi:10.1200/JCO.21.01455.Epub ahead of print.PMID:35073148.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01455
[3]Nathan et al.,（2021）.Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma.NEJM,DOI:10.1056/NEJMoa2103485
https://mp.weixin.qq.com/s/60-ATa4x0x3VDEdMwnV-Rg
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/597bJWXH7Z4E8Cy6PqOU6Q
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