免疫組化指標分不清，肺癌病理報告不會看？一文輕松搞定

一起來學習！

一、什么是病理報告？

病理報告一般分為三大部分：

肺癌病理單，最重要的部分就是病理診斷部分，它給出了所檢測的標本是否有惡性腫瘤細胞，以及惡性腫瘤細胞來源于哪種組織，簡單地說就是明確是不是肺癌，是小細胞還是非小細胞，是鱗癌還是腺癌。

此外，如果腫瘤病變不典型，在病理報告內容中還需增添鑒別診斷的內容，而腫瘤的鑒別診斷常常運用免疫組化的方法來實現。

最后一般都會列出免疫組化所檢測的抗原種類和陽性率，那么肺癌的常用免疫組化指標如何解讀嗎，有什么意義呢？

免疫組化，即免疫組織化學檢測，是病理診斷中一種常用的檢測手段。即對送檢的標本，無論是小標本還是大標本，進行切片、染色，進而根據化學反應使標記抗體的顯色劑顯色，以此來確定組織細胞內的抗原，對其進行定位、定性及定量的研究。免疫組化對于病理診斷中腫瘤的鑒別診斷、肺癌類型的判斷，甚至對肺癌后續治療都是十分有幫助的。

另外，免疫組化可用于肺癌分子分型的判斷，即運用免疫組化的方法進行基因檢測。

二、免疫組化中“+”或“-”表示什么？

• “+”代表免疫組化中顏色為陽性，也就是所檢測的指標有表達或有基因突變；
• “-”則表示陰性也就是無法染色，即無表達或無基因突變。

三、免疫組化常用指標有哪些？

1、p63/p40、CK5/6和TTF-1：病理醫生用來區別腺癌和鱗癌的特殊檢測方式，明確肺癌是鱗癌還是腺癌類型。

（1）TTF-1在超過70%的非粘液腺癌亞型中表達，小細胞肺癌、小部分未分化大細胞肺癌和非典型類癌、少數典型類癌表達TTF-1；而肺鱗癌、胸膜間皮瘤不表達以及肺的轉移性腺癌中，TTF-1幾乎均陰性。

（2）p63/p40在超過90%的肺鱗癌細胞核強陽性，但有10%-33%的肺腺癌呈局灶性低水平表達。P40是P63蛋白的亞型，定位在細胞核。P40是特異性和敏感性最高的鱗癌標志物。與P63相比，P40在肺鱗癌中的敏感性與P63相當，而在肺腺癌和淋巴瘤中幾乎不表達，故而特異性也很高。

（3）CK5/6正常時主要表達于鱗狀上皮細胞、導管上皮基底細胞、肌上皮細胞和間皮細胞中。超過75%的肺鱗癌CK5/6呈陽性，上皮樣間皮腫瘤高表達，2%-33% 的肺腺癌局灶陽性。

（4）DSG3（橋粒芯糖蛋白）在85%-90%肺鱗癌中表達，肺腺癌幾乎不表達（<2%）。

2、Ki-67（增殖指數）是與細胞增殖有關的指標，陽性率越高，腫瘤生長越快，組織分化越差，對化療也越敏感。肺神經內分泌腫瘤可以利用Ki-67診斷和分級。典型類癌的 Ki-67≤5%，屬于低級別，非典型類癌約為5%-20%，屬于中級別，大細胞肺癌≥60%，屬于高級別。

3、乳腺雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、CA199、CEA、PSA、VIM等：用來鑒別是否是轉移性肺癌以及轉移癌的原發器官是什么。

一般而言，轉移到肺的腺癌以乳腺癌、胰腺癌（CA199、CEA）、前列腺癌（PSA、PAP）、子宮頸腺癌（CEA、VIM）、子宮內膜癌（VIM）、結腸腺癌（CA199、CEA、CDX2）及間皮瘤（CK5/6、WT1、VIM）多見，通常轉移瘤與原發瘤具有共同的抗原表達。

但是鱗癌可能來自食管、頭頸部、皮膚等部位，目前尚無有效的標志物可以用于肺原發性鱗癌與轉移性鱗癌的鑒別（科學家們要努力啊）。

4、ALK、EGFR：EGFR、ALK是肺癌中常見的兩個分子類型，特定的癌細胞的基因變異，這些變異可能影響治療癌癥的最佳方式，目前全世界都推薦肺癌患者一定要去檢測這兩個基因，因為一旦檢測出基因突變陽性，患者可以使用靶向藥物。在腺癌中開展的檢測較多，因為這種肺癌最常被這些基因突變影響。

四、哪些情況下，才需做基因檢測？

常規病理診斷后，如果診斷患者屬于腺癌、鱗癌等，才建議再做基因檢測。EGFR、ALK的基因檢測均有明確的指南和專家共識推薦。《中國EGFR與ALK陽性NSCLC診斷及治療指南》推薦，所有腺癌或者含有腺癌成分的肺癌，原則上都需要做EGFR和ALK基因檢測。

另外，以前并不推薦鱗癌做基因檢測，但新指南中指出，獲取的小標本中由于鱗癌可能會混雜部分腺癌，因此，使用小標本進行病理檢測診斷為鱗癌的患者，如果是不吸煙的年輕女性，其它基因檢測為陰性時，建議做ALK基因檢測。

穿刺標本也可以做EGFR、ALK基因檢測。但值得注意的是，大標本由于標本量充足，不存在什么問題，但小標本由于標本量有限，在進行檢測前需要做規范的質量評估。

主要評估兩個方面：

• 第一，所取的標本有沒有腫瘤；
• 第二，腫瘤的含量是否適合做基因檢測，因為做基因檢測需要足夠的細胞量提取DNA才行。

因此，對小標本檢測前的質量控制是病理科質控很重要的部分。經過嚴格、規范的質量評估，發現小標本沒有任何問題后進行基因檢測，由于與大標本采用相同的檢測方法，其檢測結果的準確性和大標本之間沒有太大差異。

五、EGFR在肺癌中的突變情況

EGFR是肺癌中常見的一種突變基因，在這個基因上有很多片段，每個片段的異常對臨床用藥都可能有一定指導意義。EGFR中大部分的基因片段屬于敏感性突變，部分屬于非敏感性突變。

而EGFR-E746、EGFR-L858都是EGFR基因檢測中，針對一些片段所檢測的位點，當EGFR-E746、EGFR-L858出現“+”時，說明有基因突變，如果出現“﹣”時，說明沒有基因突變。

 

除了這兩個檢測位點外，還需要檢測其他位點，查看檢測位點對應的基因片段是否出現突變。當檢測出某些片段存在基因突變時，患者一定要及時咨詢臨床醫師或者病理醫師，該片段基因突變陽性是否適合使用靶向藥物，醫生都會給出專業的建議。

目前中國的專家共識中，推薦免疫組織化學（IHC）、聚合酶鏈反應（PCR）以及熒光原位雜交（FISH）等方法檢測ALK基因。只要推薦的方法中有任何一種方法檢測出ALK為陽性，都表示患者需要進行靶向治療。在檢測方法中，有一種比較常用的免疫組化方法為Ventana IHC。通過Ventana IHC檢測出ALK為陽性時，可以直接進行后續的靶向治療，不用做其它分子檢測。

六、不同基因檢測方法，所需要的時間也不 一樣

以檢測ALK基因為例：

• 采用Ventana IHC這種免疫組化方法大約1-2天就可以出結果；
• 采用FISH（熒光原位雜交）時大概需要3-4天出結果；
• 采用PCR（聚合酶鏈反應）這種比較復雜的分子生物學檢測方法，則大約需要5-7個工作日出結果（國際上要求兩周之內出基因檢測結果）。

七、基因檢測的準確率高嗎？

任何一種生物學檢測方法，準確率都不可能達到100%。但是，目前國際、國內共識中推薦使用的基因檢測方法，都是經過大量實驗數據驗證和臨床評估的，都能很好地表現腫瘤的基因狀態。所以，雖然不同的基因檢測方法敏感性、特異性之間稍有差別，但總體而言，只要是通過了國家官方認證的檢測技術，都可以使用。

八、病理報告該如何解讀？

病理報告的解讀，應當以專業醫生的意見為主。醫生會根據患者的個人情況作出準確的判斷。每個腫瘤細胞的惡性程度和它的性質有關系，所以要求肺癌術后的患者，前期一定要復查詳細。患者復查需做胸部和腹部強化CT，至少半年做一次頭部的CT。如出現骨頭疼，一定要去復查骨掃描。肺癌患者開始服用靶向藥后，如果沒有發生耐藥的話，醫生會建議患者持續服用。

參考文獻：

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2.Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):e23-31.EGFR exon 20 insertionmutations in non-small-cell lung cancer: preclinical data and clinicalimplications.

 

3.Mol Cancer. 2018 Feb19;17(1):52.The function and therapeutic targeting of anaplastic lymphomakinase (ALK) in non-small cell lung cancer (NSCLC).