近年來，國產免疫治療藥物在非小細胞肺癌（NSCLC）領域取得了很大進步，在肺鱗癌治療領域，卡瑞利珠單抗是國內首個獲得肺癌適應證的PD-1單抗。CameL-sq研究去年亮相ELCC大會，并于2021年12月正式獲批鱗狀 NSCLC一線治療適應證，今年ELCC大會上，同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授口頭報告了OS更新結果。醫脈通特整理了今年ELCC大會上卡瑞利珠單抗相關的三項關鍵研究。
CameL-sq 研究是一項在中國開展的III期研究，旨在評估卡瑞利珠單抗+化療對比安慰劑+化療用于晚期鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。中期分析結果顯示，與安慰劑+化療（4.9個月）相比，卡瑞利珠單抗+化療（8.5個月）明顯改善晚期鱗狀NSCLC患者的無進展生存期（PFS），可用于一線治療。本次大會上，周彩存教授口頭報告了該研究的更新總生存期（OS）結果。
既往未接受全身治療的晚期鱗狀 NSCLC 患者按 1:1 隨機分配接受 4-6 個周期的卡鉑 （AUC 5）+紫杉醇（175 mg/m 2 ）+卡瑞利珠單抗（200 mg）或安慰劑治療，每 3 周1次，序貫卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療。安慰劑組患者允許在疾病進展后交叉至二線使用卡瑞利珠單抗。主要終點為BICR評估的PFS。
2021年12月29日數據截止時，卡瑞利珠單抗+化療組（n=193）和安慰劑+化療組（n=196）的中位隨訪時間分別為 23.7 個月和15.2 個月。與安慰劑+化療相比，卡瑞利珠單抗+化療可明顯改善OS（27.4 個月 vs 15.5 個月，HR=0.57，P <0.0001）。卡瑞利珠單抗+化療組和安慰劑+化療組的24 個月OS率分別為 53.4% vs 35.0%，36個月OS率分別為42.8% vs 23.7%。調整交叉效應后的HR為0.41，仍有OS 獲益。
進一步分析顯示，在各個亞組中，均觀察到卡瑞利珠單抗+化療對比安慰劑+化療一致的 OS 改善。PD-L1 TPS <1%亞組中兩治療組的中位OS分別為19.8 個月和14.4 個月（HR=0.73, 95% CI 0.52-1.03）， TPS ≥1%亞組中兩治療組的中位OS分別為未達到和 20.1個月（HR=0.47, 95% CI 0.31-0.72）。未觀察到新的安全性事件。
長期隨訪發現，在化療中加入卡瑞利珠單抗仍顯示出OS獲益，研究結果進一步支持該方案作為晚期鱗狀 NSCLC患者的一線治療新選擇。
卡瑞利珠單抗進軍肺肉瘤樣癌，疾病控制率（DCR）達90.9%
肺肉瘤樣癌（PSC）是一種罕見且侵襲性極強的惡性腫瘤，對化療或放療不敏感，目前尚無最佳治療方案。PD-L1在PSC患者中高表達，也有研究顯示，免疫檢查點抑制劑（ICI）在PSC 患者中具有較好的抗腫瘤活性。
既往研究顯示，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼已在肺癌中顯示出較好的抗腫瘤療效。基于PD-L1表達水平的不同，可予以阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗。本次大會上，由中國醫科大學附屬第一醫院趙明芳教授牽頭開展的一項II期研究公布結果。本研究評估了卡瑞利珠單抗±阿帕替尼在PD-1陽性 PSC患者中的療效。
這是一項單臂、開放標簽、多中心、II 期研究，納入年齡 18-80 歲、ECOG PS 0-2、PD-L1 陽性、經組織學或細胞學證實為 IIIB-IV 期 PSC患者，無論既往接受過幾線治療均可納入研究。PD-L1 TPS 1-49%患者接受卡瑞利珠單抗（200 mg，IV，Q3W）+阿帕替尼（250mg，QD）治療，PD-L1 TPS 50%患者接受卡瑞利珠單抗單藥治療（200 mg IV Q3W）治療。主要終點為根據 RECIST v1.1標準評估的ORR。
2020 年 9 月至 2021 年 11 月期間，共16例患者（卡瑞利珠單抗+阿帕替尼組，n=3；卡瑞利珠單抗組，n=13）納入研究。至2020年11月30日最后一次隨訪時，14例患者接受了至少一次療效評估。聯合組的ORR為66.7%（2/3），DCR為66.7%（2/3），中位緩解持續時間（DOR）為2.53個月。
卡瑞利珠單抗組的ORR為54.5%（6/11），DCR為90.9%（10/11），中位DOR為3.19個月。中位 PFS 和 OS 數據尚不成熟。3級或4級不良事件為谷草轉氨酶(AST)與谷丙轉氨酶(ALT)比值升高（1，6.25%）、垂體炎（1，6.25%），1.9%（3/16）患者發生導致停藥的不良事件。無治療相關死亡發生。
卡瑞利珠單抗±阿帕替尼在PD-L1陽性PSC患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性和可控的安全性。研究結果鼓勵臨床實踐中在PSC患者中應用該聯合療法。
作者信息：Y. Shu1, R. Wang2, M. Ji3 , M. Shi1, X. Zhang4.1 Department of Oncology, Jiangsu Province People’s Hospital, Nanjing, China; 2 Nanjing University, Nanjing, China; 3 The First People’s Hospital of Changzhou, Changzhou, China; 4 Subei People’s Hospital of Jiangsu Province, Yangzhou, China
卡瑞利珠單抗是一種人源化 PD-1 單克隆抗體。本研究旨在分析卡瑞利珠單抗在晚期肺癌中的抗腫瘤活性和安全性，并探索亞組患者的獲益亞組和最佳治療方法。
這是一項在中國江蘇省開展的針對晚期肺癌患者的多中心、前瞻性隊列研究。入組患者至少接受一個療程的含卡瑞利珠單抗的治療方案。按RECIST 1.1標準每2個月或3個月進行腫瘤療效評估（由CT 或 MRI）。主要終點為PFS。
2019 年8月7日至 2021年2月2日期間，研究者共篩查了 480例晚期肺癌患者，其中 468例符合條件并最終納入研究。400例患者（85.5%）至少接受過一次治療后進行療效評估。截至數據截止（2021年6月30日）時，中位隨訪時間為8.2個月。
在意向治療人群（ITT）人群（n=468）中，分別有138例（29.5%）、229例（48.9%）和 33例（7.1%）患者達到部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）。ORR、DCR分別為29.5%、78.4%。中位 PFS 為 8.8 個月（95% CI，7.6-10.3），中位 OS 為 22.0 個月（95% CL 19.0-未達到）。
3級不良事件（AE）包括貧血（5.8%, 27/468）、中性粒細胞減少（3.0%, 14/468）、白細胞減少（3.0%, 14/468）、血小板減少（1.7%, 8/468）、反應性皮膚毛細血管增生 （RCCEP）（1.5%，7/468），免疫檢查點抑制劑相關肺炎（0.85%，4/468）。未發生與治療相關死亡事件
這項真實世界研究顯示了中國目前晚期肺癌的臨床實踐現狀，卡瑞利珠單抗在晚期肺癌患者中顯示出與既往研究一致的療效。
1.First-line camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel for advanced squamous non-small cell lung cancer: Updated overall survival results from the phase III CameL-sq trial . 3MO.2022 ELCC.
2.Camrelizumab monotherapy or plus apatinib for PD-L1-positive advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma: A single-arm, open-label, multicenter, phase II study.16P.2022 ELCC
3.Update on long term outcome of a multicentre, prospective, real-world study of camrelizumab in the treatment of patients with advanced lung cancer .43P.2022 ELCC.
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