近兩年，“精準醫學”已經從針對特定癌癥特定突變的靶向治療時代進階到了針對特定基因不限癌種的廣譜抗癌時代！這也意味著，如果說曾經是一把鑰匙開一把鎖，現在我們已經有了多把可以打開各種鎖的萬能鑰匙！

“不限癌種”的廣譜抗癌藥的研發成功和上市，讓整個醫學界和病友圈都沸騰了。因為自此，無論是常見癌癥還是罕見癌癥，無論是早期還是晚期，只要符合特定條件，就可能通過這些廣譜抗癌藥重獲新生。不限癌種的藥物開啟腫瘤治療的新篇章。

國內及國外上市的7款“不限癌種”廣譜抗癌藥

美國上市的5款不限癌種新藥

1.2017年5月，Keytruda（PD-1）成為全球首個不區分腫瘤來源的免疫藥物；

2.2018年11月，Vitrakvi獲批上市，成為全球首款不限癌種的廣譜靶向藥，用于NTRK融合的實體瘤患者；

3.2019年8月，Rozlytrek獲批上市，成為全球第三款不區分腫瘤來源的廣譜抗癌藥；

4.2020年5月，傳奇抗癌藥LOXO-292加速獲批上市，用于治療晚期RET融合陽性非小細胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和RET融合陽性甲狀腺癌三大癌種；

5.2021年8月，dostarlimab-gxly （Jemperli，多斯塔利單抗）上市，錯配修復缺陷復發 (dMMR) 復發或晚期實體瘤成人患者既往治療并且沒有令人滿意的替代選擇的患者。

中國上市的2款不限癌種新藥

1.2021年12月，恩沃利單抗獲批上市用于MSI-H/dMMR晚期結直腸癌、胃癌及其它實體瘤。

2.2022年3月24日，我們迎來重磅喜訊，中國自主研發的創新型PD-1藥物斯魯利單抗（H藥，serplulimab，HLX10)獲批，用于單藥治療經標準治療失敗后、不可切除、轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤，這是國內第七款獲批上市的PD-1單抗，同時也是首款國產“泛癌種”PD-1，全面開啟了國內不限癌種治療的新時代。

五大“寶藏”靶點，27款實體瘤“明星藥”解鎖長生存密碼

這些新療法的獲批，由于驚艷的臨床數據和廣譜的抗癌特效迅速火遍了癌友圈，讓更多幸運的病友們等來了新的希望和治療選擇！此外還有眾多不限癌種的“寶藏”靶點及抗癌新藥正在加速解鎖中……

靶點一：NTRK

近兩年,最火的抗癌藥除了PD-1就是NTRK抑制劑。2018年11月，整個醫療界和癌友圈都為FDA新批準上市的全球首個不區分腫瘤來源用于NTRK的靶向藥–Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）沸騰。這款新型的抗癌藥物每年可以幫助成千上萬的人，它的上市已經給世界各地的患者來了新的希望。很多NTRK融合癌癥患者接受治療后奇跡重生！自此，又一個“鉆石”靶點基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀元！

01

拉羅替尼

藥品名稱：拉羅替尼（Vitrakvi ，larotrectinib）

作用靶點：NTRK突變

研發公司：拜爾

藥物介紹：拉羅替尼是全球首個不區分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥，自2018年11月獲批上市以來，給全球腫瘤界的醫生和患者都帶來了新的希望和選擇。

該藥的最大看點在于，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的抗癌新藥。其所能治療的NTRK基因融合實體瘤包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌癥類型，同時對成人和兒童都可以使用。

適應癥：NTRK融合的成人或兒童實體瘤患者

02

恩曲替尼

藥品名稱：恩曲替尼（Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101）

作用靶點：NTRK,ROS1,ALK

研發公司：羅氏

藥物介紹：2019年8月16日，FDA加速批準了全球第三款廣譜“治愈系”抗癌藥Entrectinib上市，用于治療成人和兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療后局部晚期或轉移性實體腫瘤進展或無標準治療方案的實體瘤患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌；NTRK融合實體瘤患者

03

TPX-0005

藥品名稱：TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）

作用靶點：ALK/ROS1/NTRK突變

研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥

藥物介紹：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制劑。這款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制劑，是一種經過特殊設計的低分子量大環TKI，具有高度選擇性，對ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。臨床證實其抗ROS1能力可以達到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治療后三分之一的患者出現現ROS1 G2032R，還有5%的患者會出現ROS1 D2033N。TPX-0005能夠克服臨床中出現的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐藥問題。

適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌；NTRK融合實體瘤成人及兒童患者

04

AB-106

藥品名稱：Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）

作用靶點：ROS1/NTRK突變

研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥

藥物介紹：第二代ROS1/NTRK抑制劑。Talectrectinib代號為DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、選擇性高的下一代ROS1和NTRK雙靶點小分子抑制劑，可穿越血腦屏障。

適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌；NTRK融合實體瘤患者

05

ICP-723

藥品名稱：ICP-723

作用靶點：NTRK突變

研發公司：諾誠建華

藥物介紹：ICP-723是一種國內研發的第二代泛酪氨酸受體激酶（泛TRK）小分子抑制劑，用于治療不同腫瘤類型的神經營養性酪氨酸激酶（NTRK）陽性的腫瘤患者以及由于抗性TRK基因突變而對第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制劑產生耐藥性的患者。2021年8 月 31 日，獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的研究性新藥批準在美國開始 I 期臨床試驗。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

06

TL118

藥品名稱：TL118

作用靶點：NTRK突變

研發公司：蘇州韜略

藥物介紹：TL118膠囊是一款第一代國產“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥。目前國內已開展TL118治療晚期NTRK融合實體腫瘤的臨床試驗。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

07

SIM-1803

藥品名稱：SIM-1803

作用靶點：NTRK/ROS1/ALK

研發公司：先聲藥業

藥物介紹：SIM-1803是自主研發的二代抗腫瘤NTRK多激酶小分子抑制劑，能夠潛在靶向NTRK、ROS1和ALK原發性突變和NTRK、ROS1繼發性耐藥突變，已獲得新藥臨床批文，目前已正式在中國啟動I期臨床試驗并招募患者。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

08

HG030

藥品名稱：HG030

作用靶點：NTRK/ROS1

研發公司：成都先導

藥物介紹：HG030是一種結構新穎，高活性、高選擇性的二代Trk口服小分子抑制劑，并同時對ROS1也有抑制活性。臨床前研究數據顯示HG030具有良好的成藥屬性，在多種攜帶Trk突變及ROS1的腫瘤模型中展示出優異的抗腫瘤活性2020年3月30日，根據中國國家藥監局藥品審評中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制劑HG030已獲得臨床實驗許可。目前已正式開展臨床試驗，招募患者中。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

09

BPI-28592

藥品名稱：BPI-28592

作用靶點：NTRK

研發公司：貝達藥業

藥物介紹：BPI-28592是一種新型強效、高選擇性的原肌球蛋白受體激酶二代口服小分子抑制劑，可覆蓋多種癌種，擬用于攜帶TRK基因變異的局部晚期或轉移性實體瘤患者的治療。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

10

VC004

藥品名稱：VC004

作用靶點：NTRK

研發公司：威凱爾

藥物介紹：VC004是我國自主研發的第二代TRK抑制劑，臨床用于治療NTRK基因融合突變的實體瘤。通過靶向結合原肌球蛋白受體激酶TrkA、TrkB和TrkC，阻斷激酶活化下游PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-gamma等通路的信號放大和傳導，從而抑制腫瘤生長。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

11

FCN011

藥品名稱：VC004

作用靶點：NTRK

研發公司：復創醫藥

藥物介紹：FCN011為我國自主研發的第一代創新型小分子化學藥物，擬用于NTRK基因融合陽性的實體瘤治療。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

12

LPM4870108

藥品名稱：LPM4870108

作用靶點：NTRK

研發公司：綠葉制藥

藥物介紹：LPM4870108是高選擇性第二代NTRK抑制劑，對野生型和獲得耐藥型突變均有效，擬用于治療“NTRK基因融合及其耐藥突變陽性的實體瘤患者”。預計可覆蓋已上市的第一代同靶點產品的全部相關適應癥，同時也涵蓋第一代抑制劑先天耐藥或用藥后獲得性耐藥患者的治療，即包括NTRK基因融合實體瘤患者的一線和二線治療，適應癥范圍更加廣泛。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

13

XZP-5955

藥品名稱：XZP-5955

作用靶點：NTRK/ROS1

研發公司：軒竹生物

藥物介紹：XZP-5955片是國產第二代靶向TRK和ROS1的雙重抑制劑。根據一項2020年AACR上公布的一項研究表明XZP-5955 對包括 TRKA G595R (IC50=2.2nM)TRKA G667C (IC50=1.0nM)TRKC G623R (IC50=4.7nM) 和 ROS1 G2032R 在內的多種TRK和ROS1耐藥突變顯示出高效能IC50 < 0.05 nM)它還有效地抑制表達致癌 NTRK 或 ROS1 融合及其抗性變體的大鼠BaF3細胞的增殖例如具有高效力的TRKA G595RTRKC G623RTRKA G667C 和ROS1 G2032R

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

14

TQB-3558

藥品名稱：TQB-3558

作用靶點：NTRK

研發公司：正大天晴

藥物介紹：TQB-3558為我國自主研發的第一代創新型小分子化學藥物，擬用于NTRK基因融合陽性的實體瘤治療。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

15

TQB-3811

藥品名稱：TQB-3811

作用靶點：NTRK

研發公司：正大天晴

藥物介紹：TQB-3811是正大天晴自主研發的第二代TRK抑制劑，臨床用于治療NTRK基因融合突變的實體瘤。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

靶點二：BRCA1/2

BRCA1/2基因均是一種腫瘤抑制基因，近年來，關于這一靶點的研究越來越多，PARP抑制劑成為了BRCA突變型腫瘤當之無愧的“克星”。目前已經有多款PARP抑制劑獲FDA批準上市，囊括了大多數可能因BRCA突變而導致的癌種，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌等。除此之外，國內也加大了對PARP抑制劑的研發。

16

HWH-340

藥物名稱：HWH-340

作用靶點：BRCA1/2等（HRD）

藥物介紹：

造成同源重組修復缺陷（HRD）的原因很多，包括胚系BRCA1/2突變、體系BRCA1/2突變、HRR突變等等，在癌癥基因檢測中經常檢測的BRCA突變，只是同源重組修復缺陷的其中一個原因。

HWH340是一款PARP抑制劑，但與絕大多數PARP抑制劑不同，這款藥物，可以用于治療因各種原因而導致的、存在同源重組修復缺陷的癌癥患者。

17

HTMC0435

藥物名稱：HTMC0435

作用靶點：BRCA1/2等

藥物介紹：非臨床研究結果表明，HTMC0435是一種針對PARP1及PARP2的高效選擇性抑制劑，對體外PAPR酶抑制活性以及對多種體外腫瘤細胞增殖抑制活性均強于Olaparib，對多種體內移植瘤模型（尤其是BRCA1/2突變的腫瘤模型）的抑瘤效果也顯著優于Olaparib，最大可致腫瘤完全消退。同時，HTMC0435也具有良好的藥代動力學特征，安全性風險也在可接受范圍。

18

CVL218

藥物名稱：CVL218

作用靶點：BRCA1/2

藥物介紹：CVL218是一款針對多種晚期或轉移性惡性腫瘤的廣譜抗癌藥，屬于PARP抑制劑，主要針對 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的患者。目前正在招募的癌種雖非全部實體瘤，但基本涵蓋了常見癌種，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、腸癌、膽道腫瘤、胰腺癌、黑色素瘤、腦膠質瘤等。

靶點三：Claudin18.2

Claudin 18.2屬于緊密連接蛋白家族中的一種亞型，在多種腫瘤組織中高度表達，比如胃癌（60%~80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30%~50%）和肺癌（40%~60%）等，但是在正常組織中幾乎沒有表達，因而具有出色的治療潛力。即使是在胃癌轉移病灶中Claudin 18.2同樣有較高的表達水平，這樣的特點使Claudin 18.2成為了一個頗具潛力的靶向治療與免疫治療新靶標。

19

IMAB362

藥品名稱：Zolbetuximab(IMAB362，claudixmab)

作用靶點：Claudin18.2

研發公司：安斯泰來

藥物介紹：是針對Claudin 18.2靶點開發的第一種藥物。它是一種嵌合的IgG1單克隆抗體，在腫瘤細胞表面特異性結合CLDN18.2，從而引起抗體依賴性細胞毒性(ADCC)、補體依賴性細胞毒性(CDC)、細胞凋亡和抑制細胞增殖。

適應癥：一線治療晚期胃癌

招募信息：

聯合化療治療局部晚期不可切除或轉移性、CLDN18.2陽性和HER2陰性的成人胃和胃食管交界（GEJ）腺癌患者的一線治療。

20

AB011

藥品名稱：AB011

作用靶點：Claudin18.2

研發公司：科濟生物

藥物介紹：是一款重組人源化抗Claudin18.2單克隆抗體注射液，這是我國自主研發的國際上首個針對該靶點的人源化單抗。

適應癥：一線治療晚期胃癌

招募信息：

聯合化療治療局部晚期不可切除或轉移性、CLDN18.2陽性和HER2陰性的成人胃和胃食管交界（GEJ）腺癌患者的一線治療。

靶點四：KRAS

KRAS是最常見的致癌基因（所有RAS突變的85％），非小細胞肺癌統計顯示，約29.61%的肺癌患者攜帶KRAS基因突變。此外還存在于90%的胰腺癌中，30-40%的結腸癌中。

21

D-1553

藥品名稱：D-1553

作用靶點：Kras G12c突變

研發公司：益方生物

藥物介紹：D-1553是益方生物自主研發的一款KRAS G12C抑制劑，用于治療帶有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌癥。

適應癥：初治或未用過KRAS抑制劑的KRAS G12C突變陽性實體瘤

招募信息（部分）：　

1、年齡≥18歲，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、KRAS G12C突變陽性實體瘤初治或標準治療失敗

23

GFH925

藥品名稱：GFH925

作用靶點：Kras G12c突變

研發公司：信達生物/勁方醫藥

藥物介紹：GFH925 是一種 KRAS G12C 抑制劑，是針對 KRAS G12C 突變的靶向藥物。

適應癥：標準治療失敗的KRAS G12C陽性實體瘤

招募信息（部分）：　

1、年齡：18~75，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、KRAS G12C突變的實體瘤

24

GH35

藥品名稱：GH35

作用靶點：Kras G12c突變

研發公司：勤浩醫藥

藥物介紹：GH35是一款KRASG12C抑制劑。臨床前實驗表明，GH35具有高選擇性、良好的代謝及安全性。

適應癥：二線治療KRASG12C突變實體瘤

招募信息（部分）：　

1、年齡：18~75，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、一線治療失敗的KRASG12C+實體瘤。

靶點五：PI3K/mTOR

PI3K-Akt-mTOR通路在細胞的生長、分化、凋亡等各個生理過程中都發揮著至關重要的作用，其信號通路異常可能發生于各類癌種中。PI3K為通路上游，mTOR為通路下游，均有藥物研發。三陰性乳腺癌、胃癌、小細胞肺癌等目前靶向治療效果欠佳的癌種均可能存在一定比例的PI3K-Akt-mTOR通路異常，因此針對這一通路的靶向藥物具有多癌種或泛癌種的治療潛力。

25

GDC-0077

藥品名稱：GDC-0077

作用靶點：PIK3CA

研發公司：羅氏

藥物介紹：GDC-0077 (RG6114) 是一種有效的,口服的選擇性 PI3Kα 抑制劑 ，通過與 PI3K 的 ATP 結合位點結合而發揮其活性,從而抑制了 PIP2 到 PIP3 的磷酸化。

適應癥：二線治療KRASG12C突變實體瘤

招募信息（部分）：　

1、年齡：18~75，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、一線治療失敗的KRASG12C+實體瘤。

化療、生物免疫治療等

26

CAR-T

藥品名稱：/

作用靶點：Claudin 18.2/MAGE-A4/MSLN/ADAM12/GPC-3等

研發公司：/

藥物介紹：CAR-T細胞治療屬于免疫治療的范疇，目前為止，已經在包括白血病和淋巴瘤等的治療中展現出了卓越的療效，并有多款療法上市。目前這項臨床試驗由國內知名的癌癥中心率先開展，招募各類晚期實體腫瘤患者。

27

萊古比星

藥品名稱：萊古比星

作用靶點：/

研發公司：/

藥物介紹：萊古比星是一類我國自主研發的新型蒽環類化療藥物，基于多柔比星偶聯而成，可以降低藥物的心臟毒性及其對免疫系統造成的損傷，同時延長藥物在患者體內的半衰期，同時能夠達到在抑制腫瘤生長的同時促進抗腫瘤免疫反應的雙重效果。由于這樣的特點，與多柔比星相比，萊古比星對于正常細胞的傷害更小，造成的心臟毒性、過敏性、溶血性及血管與肌肉刺激性更小，安全性更高。臨床前試驗證實，萊古比星聯合PD-1抑制劑治療，完全緩解率可達到多柔比星聯合PD-1抑制劑的7倍！同時，萊古比星對于肝內病灶及骨轉移有良好的治療效果。目前，萊古比星的Ⅰ期臨床試驗正在招募患者。

更多不限癌種的抗癌新星加速解鎖中

除了上面提到的NTRK基因融合，BRCA等基因以外，目前，多種其它生物標志物被用于開發“不限癌種”療法，具體信息請見下表：

除此之外，還有多款正在研發的免疫檢查點抑制劑也顯示出廣譜抗癌的實力，希望這些藥物能夠取得更加輝煌的戰績，有更多價格親民的抗癌好藥造福更多的患者。

不得不說，這是一個充滿奇跡的時代，眾多新藥紛紛上市，大家一定要堅定信心，相信病友們的未來越來越好。

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