胰腺癌的組織特點再認識與iRGD介導的免疫細胞治療新思路

胰腺癌在確診之時就有一半以上的患者喪失根治性手術的機會，即使能夠手術切除也于1-2年內復發導致不治。胰腺癌藥物治療效果不佳的重要原因之一是該腫瘤有較多的基質成分和間質纖維細胞，導致藥物難以在腫瘤組織內部彌散。

最近發表在Nature子刊的一篇論文，發現胰腺癌中基質成分富含的腫瘤相關成纖維細胞Carcinoma-associated fibroblasts (CAFs)和分泌fibroblastactivation protein (FAP)的細胞，有一個顯著特點：高表達avβ5和NRP受體。一種腫瘤靶向穿透肽iRGD可以通過結合胰腺癌基質和間質細胞對應的上述受體，在腫瘤組織內較好地擴散，不僅如此還可以促進化療藥物在腫瘤中的彌散，提高藥物治療療效。

我們有近十年的關于iRGD相關研究的經歷，對其在腫瘤新生血管穿透和組織分布方面的作用開展了多種模型的驗證。不僅如此，還發現iRGD可以促進淋巴細胞在腫瘤組織深部的穿透和分布。

將iRGD與免疫細胞結合起來，在體外腫瘤模型和多種小鼠腫瘤模型中均顯示了優異的抑瘤效果，相關科學論文也發表在Nature子刊上（iRGD synergizes with PD-1 knockout immunotherapy by enhancing lymphocyte infiltration in gastric cancer，NATURE COMMUNICATIONS | (2019) 10:1336 | https://doi.org/10.1038/s41467-019-09296-6 | www.nature.com/naturecommunications），可供大家參考。因此，對于胰腺癌的治療而言，設計含iRGD輔助的免疫細胞治療，應該更具有合理性。

文獻參考：

Tumor-penetrating therapy for β5 integrin-rich pancreas cancer NATURE COMMUNICATIONS | (2021) 12:1541 | https://doi.org/10.1038/s41467-021-21858-1 | www.nature.com/naturecommunications

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