ELCC 重磅 | 伏美替尼一線治療晚期NSCLC臨床研究將重塑格局

導讀

在剛剛結束的2022年歐洲肺癌大會（ELCC）上，中國原研的國家一類新藥，三代EGFR-TKI伏美替尼（艾弗沙^?）一線治療表皮生長因子受體（EGFR）敏感突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的隨機、雙盲、對照的全國多中心的Ⅲ期注冊臨床研究（FURLONG）結果重磅發布，引起廣泛關注。在入選本次大會的所有晚期NSCLC治療領域的研究中，FURLONG是唯一被選中作為Proffered Paper Session（級別最高）的口頭報告^[1]。

研究設計

FURLONG研究是由中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授牽頭開展的國內多中心、隨機、雙盲對照的Ⅲ期注冊臨床研究，頭對頭對比伏美替尼和一代EGFR-TKI吉非替尼一線治療EGFR敏感突變（19Del或21 L858R）局部晚期或轉移性NSCLC患者的療效和安全性。入組患者按1∶1隨機分配，分別接受伏美替尼（80mg，口服，QD）或吉非替尼（250mg，口服，QD）治療。研究的主要終點為獨立影像學評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。

FURLONG研究設計

次要研究終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、緩解深度（DepOR）、至疾病進展時間（TTP）、安全性以及患者報告結局（PRO）。分層因素包括EGFR突變狀態（19Del或21 L858R）、腦轉移（有或無）。

研究主要結果

2019年5月30日至2019年12月5日期間，來自中國55家研究中心的358例患者入組FURLONG研究。伏美替尼治療組和對照組患者的基線特征均衡。伏美替尼治療組和對照組分別入組了94%和96%的IV期患者，分別有35%和32%伴有中樞神經系統（CNS）轉移；EGFR L858R人群在兩組中的比例皆為49%。

入組患者基線特征

FURLONG研究達到主要研究終點。截至2021年9月15日，治療組和對照組的中位隨訪時間為21個月，伏美替尼治療組的IRC評估的中位PFS為20.8（17.8-23.5）個月，相比吉非替尼組11.1（9.7-12.5）個月，取得了具有統計學意義的改善,風險比（HR）0.44（95%CI 0.34-0.58，P<0.0001），降低疾病進展或死亡風險56%。

PFS by IRC

對CNS轉移與否和不同EGFR突變類型患者等亞組的PFS分析結果顯示，伏美替尼較吉非替尼在所有亞組中均帶來與總體人群一致的PFS獲益。

各亞組PFS獲益與整體人群PFS獲益一致

伏美替尼和吉非替尼治療組的IRC評估的ORR分別為89%和84%（OR=1.50，P=0.2078），DOR分別為19.7和10.5個月（HR=0.39，[0.29-0.52]，P＜0.0001），TTP分別為20.9和11.2個月（HR=0.41，[0.31-0.55]，P＜0.0001）。數據截止時，中位OS尚未達到（數據成熟度32%）。

療效次要終點數據

安全性方面，伏美替尼組和吉非替尼組的中位暴露時間分別為18.3和11.2個月。≥3級治療相關不良事件（TRAE）的發生率，兩組分別為11%和18%，因TRAE導致停藥的患者比例分別為3%和2%。

FURLONG安全性數據總結

伏美替尼耐受性良好，未觀察到新的安全信號；3-4級不良反應發生率不超過2%。最常見不良反應為ALT升高（28%），腹瀉（25%），AST升高（25%），皮疹17%；伏美替尼治療組皮疹和腹瀉發生率低于吉非替尼組，皮疹和腹瀉3-4級發生率分別為2%和0。

不良反應譜及發生率

結果和意義

在FURLONG研究中，伏美替尼治療組分別入組了35%的CNS轉移人群，以及49%的EGFR L858R人群；這兩類人群的比例在同類針對中國人群的研究中是較高的。但是，伏美替尼一線治療仍能帶來相比吉非替尼治療更顯著的PFS獲益，而且首次讓三代EGFR-TKI一線治療這部分人群的中位PFS值突破20個月。

FURLONG是首個，也是目前唯一一個主要終點PFS數值超過20個月、降低疾病進展或死亡風險達56%的三代EGFR-TKI一線治療晚期NSCLC中國人群的III期注冊臨床研究。

FURLONG研究亞組數據分析顯示， 無論是針對CNS轉移人群，還是EGFR L858R難治型晚期NSCLC,伏美替尼治療都能帶來相比吉非替尼更大的PFS獲益，降低疾病進展或死亡風險。

在安全性方面，盡管伏美替尼治療組的中位藥物暴露時間更長，但其≥3級不良反應發生率仍低于對照組（11%對比18%），而且皮疹、腹瀉和各類肝功能異常的發生率也低于對照組。

FURLONG研究所展示的伏美替尼的多個療效和安全性數據結果是優于同類藥物研究數據 ；毫無疑問，伏美替尼可成為中國EGFR敏感突變晚期NSCLC患者一線治療的新優選方案，并有望打破進口藥壟斷，重塑三代EGFR-TKI一線治療晚期NSCLC的格局。

2021年11月，艾弗沙^?用于未經EGFR-TKI類藥物治療的EGFR敏感突變晚期非小細胞肺癌治療適應癥獲國家藥品監督管理局授予突破性療法認定，并被納入優先審評藥物名單。期待中國原創三代EGFR-TKI為中國患者帶來更長生存，更優生命。

[1] Shi Y et al., Furmonertinib versus gefitinib in treatment-na?ve EGFR mutated non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, multi-center, phase III study (FURLONG), ELCC 2022, Oral Presentation, Abstract 1O.