《柳葉刀》子刊：放療+乳房切除術后可立刻進行皮瓣重建；針對宮頸癌，首個國產PD-1+CTLA-4聯合療法擬納入突破性療法

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1. Lancet Oncol：術前放療+乳房切除術后即刻進行皮瓣重建可行且安全

2. Blood：口服阿扎胞苷可延長AML緩解期患者的生存期，且與MRD狀態無關

3. 新藥：針對宮頸癌，首個國產PD-1+CTLA-4聯合療法擬納入突破性療法

4. 新藥：針對TNBC，國產TROP2-ADC獲批開展Ⅲ期臨床

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Lancet Oncol：術前放療+乳房切除術后即刻進行皮瓣重建可行且安全

在乳房切除術和自體游離皮瓣乳房重建前進行放療可避免不良輻射對健康供體組織造成影響以及輔助放療的延遲，然而目前仍缺乏相應證據。近日，Lancet Oncology上發表了PRADA研究數據，該研究旨在探討在需要乳房切除術的乳腺癌患者中，在術前放療后行保留皮膚的乳房切除術和深下腹上穿支（DIEP）皮瓣重建的可行性。研究表明，術前放療后保留皮膚的乳房切除術后立即進行DIEP皮瓣重建是可行且安全的。

研究發表截圖

在這項多中心、前瞻性、非隨機的可行性研究中，研究人員納入年齡在18歲以上、實驗室診斷為原發性乳腺癌、需要乳房切除術和術后放療且適合進行DIEP皮瓣重建的患者。術前新輔助化療后3-4周開始放療，并按需給予乳腺及區域淋巴結放療。術前放療結束后，計劃進行2-6周的保留皮膚乳房切除術和DIEP皮瓣重建。主要終點是術后4周存在需要包扎的大于1cm的開放乳房創口的患者比例，在所有參與者中進行評估。

2016年1月25日至2017年12月11日期間，共入組33例患者。在術后4周，33例患者中有4例（12.1%，95% CI 3.4%–28.2%）的開放乳房創口大于1 cm。1例（3%）患者合并濕性脫屑（3級）。無嚴重治療相關不良事件發生，無治療相關死亡。

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Blood：口服阿扎胞苷可延長AML緩解期患者的生存期，且與MRD狀態無關

強化化療緩解后的急性髓系白血病（AML）患者若存在可測量殘留病（MRD），則預示著早期復發和較低的生存率。延長MRD陰性時間或將MRD⁺轉化為MRD^?狀態的緩解后維持治療可延緩或防止復發，并提高總生存期（OS）。

近日，Ⅲ期QUAZAR AML-001試驗數據在Blood發表，研究顯示，對于強化化療后首次緩解的≥55歲且不適合造血干細胞移植的AML患者，與安慰劑相比，口服阿扎胞苷（AZA）顯著延長了 OS 和無復發生存期（RFS）。盡管MRD的存在與否是OS和RFS的一個強預后指標，但與安慰劑相比，口服AZA維持治療帶來了額外的生存獲益，與患者基線MRD狀態無關。

研究發表截圖

研究人員對基線和每3個周期中第1天收集的系列樣本采用多參數流式細胞術評估MRD（骨髓中≥0.1%的白血病細胞）。正如預期，基線MRD狀態與OS和RFS顯著相關。多因素分析顯示，與安慰劑相比，口服AZA顯著改善了OS和RFS，且與基線MRD狀態無關。

與安慰劑相比，口服AZA治療還將MRD陰性持續時間延長了6個月，并導致治療期間從基線時的MRD ⁺到MRD^?的轉化率更高：分別為37%和19%。在口服AZA組中，24%的MRD緩解者在治療開始6個月后達到MRD陰性。

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新藥：針對宮頸癌，首個國產PD-1+CTLA-4聯合療法擬納入突破性療法

4月6日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，信達生物PD-1單抗信迪利單抗+CTLA-4單抗IBI310聯用方案擬納入突破性療法，用于經一線及以上含鉑化療失敗或不能耐受的晚期宮頸癌。

CDE官網截圖

信迪利單抗是一款PD-1抑制劑，目前已在中國獲批4項適應證，包括3項一線治療適應證：非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、鱗狀NSCLC、肝細胞癌和三線治療經典型霍奇金淋巴瘤，且均已納入醫保；IBI310為伊匹木單抗生物類似藥，是一款重組全人源抗細胞毒T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）單克隆抗體。

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新藥：針對TNBC，國產TROP2-ADC獲批開展Ⅲ期臨床

4月7日，科倫藥業宣布TROP2抗體偶聯藥物SKB264（TROP2-ADC）獲批臨床，治療至少經二線治療失敗的晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。這項隨機對照試驗將作為支持上市申請的Ⅲ期臨床試驗。

SKB264為科倫博泰擁有自主知識產權的TROP2抗體偶聯藥物（TROP2-ADC），于2020年4月獲得國家藥品監督管理局的默示許可，目前正在中美開展針對多個瘤種的Ⅱ期臨床試驗。

參考文獻：

[1]. Paul T R Thiruchelvam, et al. Primary radiotherapy and deep inferior epigastric perforator flap reconstruction for patients with breast cancer (PRADA): a multicentre, prospective, non-randomised, feasibility study.The Lancet Oncology. Published:April 07, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00145-0.

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PⅡS1470-2045(22)00145-0/fulltext

[2]. Roboz GJ, Ravandi F, Wei AH, Dombret H, Thol F, Voso MT, Schuh AC, Porkka K, La Torre I, Skikne B, Zhong J, Beach CL, Risue?o A, Menezes DL, Ossenkoppele G, D?hner H. Oral azacitidine prolongs survival of patients with AML in remission independently of measurable residual disease status. Blood. 2022 Apr 7;139(14):2145-2155. doi: 10.1182/blood.2021013404. PMID: 34995344.

https://ashpublications.org/blood/article-abstract/139/14/2145/483370/Oral-azacitidine-prolongs-survival-of-patients?redirectedFrom=fulltext

[3]. https://mp.weixin.qq.com/s/psB5o799LW_31zgR8jdKMw

[4]. https://mp.weixin.qq.com/s/Qub4OhNM26kdV67-GZAbfw