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阿那曲唑聯合mTOR抑制劑Vistusertib治療激素受體陽性的復發性或轉移性子宮內膜癌患者的安全性和有效性如何?
子宮內膜癌因其激素依賴性常用芳香化酶抑制劑進行治療。現有證據表明將mTOR抑制劑與內分泌治療相結合或是一種可行的治療方式,但其安全性和有效性尚不明確。來自JAMA子刊的一項臨床試驗表明阿那曲唑聯合mTOR抑制劑Vistusertib治療激素受體陽性的復發性或轉移性子宮內膜癌患者的安全性和有效性良好。
該研究為一項多中心、開放標簽的1/2期隨機臨床試驗,73名受試者以2:1的比例被隨機分配至聯合用藥組(V+A組;n=49)或阿那曲唑單藥組(A組;n=24)。研究的主要終點為安全性先導期間的嚴重不良反應事件和第8周時的疾病無進展生存率(8wk-PFR),次要終點為客觀緩解率、緩解持續時間、無進展生存期(PFS)、總生存期和不良事件發生率。
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在V+A組,8wk-PFR為67.3%(單側95%CI,54.7%),A組為39.1%(單側95%CI,22.2%);
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在安全性先導期間,未報告有嚴重不良事件(V+A組為6例);
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V+A組的總緩解率為24.5%(95%CI 13.3%至38.9%),A組為17.4%(95%CI 5.0%至38.8%)。
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在27.7個月的中位隨訪期間內,V+A組的中位PFS為5.2個月(95%CI 3.4至8.9),A組為1.9個月(95%CI 1.6至8.9);
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與Vistusertib相關最常見的不良事件(≥2級)是疲勞、淋巴細胞減少、高血糖和腹瀉。
本臨床試驗表明,阿那曲唑聯合Vistusertib可改善子宮內膜癌患者的8wk-PFR、總緩解率和PFS,且不良事件可控,體現出這一治療方式良好的安全性和有效性。故在治療過程中明確患者的分子亞型有助于更加精準地將那些最有可能獲益的個體篩選出來。
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