胰腺癌是最致命的癌癥之一。因為晚期胰腺癌的五年生存率僅為3，1%，是所有常見癌癥中最低的。更可怕的是，大部分患者在初始手術治療時肝臟和其他部位就可能存在隱匿微轉移，一旦復發，化療的作用有限，預后很差，此外，近兩年被譽為“神藥”的PD-1在胰腺癌中也未達到理想效果。

為了早日攻克“癌王”，全球的醫學家們都在積極探索各種治療方案。終于有了一款新型的免疫療法讓“它”聞風喪膽，令經過大量治療失敗的晚期胰腺癌患者腫瘤縮小72%，并在2022年6月2日登上了國際頂級期刊《新英格蘭醫學雜志》，我們一起來來這是款什么樣的新療法。

胰腺癌消退72%！全新改造的TCR-T療法曙光初現！

這項研究之所以在醫學界引起轟動，是因為一位接受了各種治療失敗的晚期胰腺癌患者，在接受了T 細胞受體 (TCR) 轉導的，專門針對KRAS G12D突變的新型TCR-T療法后，全身的轉移病灶竟然消失了72%！給胰腺癌患者帶來了新的曙光。

大約 90% 的胰腺癌存在 KRAS 突變，其中最常見的亞型就是KRAS G12D，占到了41%！基于這一具有特異性靶點的龐大患者群體，研究人員專門研發了靶向KRAS G12D的TCR-T療法。

簡單來說，TCR-T療法需要從患者身上獲取T細胞進行改造，讓T細胞表達能夠有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體）使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法。這種新型的療法可以允許醫生為每個患者的腫瘤和不同類型的T細胞選擇最合適的靶點進行工程改造，使治療個體化，并為患者提供更大的緩解希望。

在這項實驗中，研究人員將胰腺癌患者的T細胞在體外進行基因工程改造，使其表達兩種不同的TCR，TCR能夠識別被癌細胞的HLA蛋白呈遞在癌細胞表面的腫瘤抗原。這兩種TCR不僅能夠精準識別包含KRAS G12D突變的多肽，而且不會對野生型的KRAS產生反應，從而能夠精準靶向癌細胞。

實驗結果也非常振奮人心。67歲的M女士成為這一療法的首位獲益者。

2018年，M女士確診為胰腺癌，進行了新輔助化療，手術，術后放化療輔助治療….然而不幸的是，僅隔一年，M女士的癌癥就轉移到了肺部，她嘗試接受了一種全新的免疫細胞療法-TILs，仍然無法阻止病情的進展。

2021年6月，M女士的基因檢測結果顯示她存在KRAS G12D突變，于參加了TCR-T療法的臨床試驗。研究人員提取出她的T細胞，在體外進行基因改造，制備出數量巨大的能夠特異性識別她體內的KRAS G12D突變癌細胞的TCR-T細胞，再將這支能夠精準殺傷癌細胞的T細胞大軍回輸到M女士體內。

奇跡出現了。一個月后，M女士體內的轉移灶開始消退；6個月后，經過評估，M女士的病灶竟然消失了72%！

這一研究結果顯示，使用TCR-T細胞療法靶向KRAS G12D突變能夠介導轉移性胰腺癌腫瘤的消退。另外的好消息是，所有具有這種特定 HLA 等位基因并具有表達 KRAS G12D 突變的腫瘤的患者都可能從這種 TCR 轉導療法中受益，這對于以后治療表達KRAS G12D胰腺癌及其他實體瘤提供了全新的治療策略。

注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部。

什么是TCR-T療法？

相信看完上面的研究，很多病友會問，究竟什么是TCR-T療法？

人體的免疫防御機制主要依靠體內的白細胞軍團，作為白細胞的一種，T細胞有著不可替代的作用，它們是人體里面的特種兵，一旦發現癌細胞，T細胞首先主動出擊，殺滅敵人，因此，它也被稱為“殺手T細胞”。

大部分腫瘤患者體內沒有足夠能識別和殺傷腫瘤細胞的T細胞，對于這些患者，醫生可以采用一種稱為工程T細胞受體（TCR）治療的方法。

TCR-T技術，即T細胞受體（TCR）嵌合型T細胞技術，也叫親和力增強的TCR”技術。它的目的是讓自身的殺手T細胞識別能力更強，因為原本的T細胞對腫瘤相關抗原的識別能力較弱，現在通過基因修改的方式增強識別親和性，從而使T細胞攻擊腫瘤細胞，達到治療腫瘤的效果。

TCR-T療法需要從患者身上獲取T細胞，為T細胞配備新的T細胞受體，使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法，這種新型的療法可以允許醫生為每個患者的腫瘤和不同類型的T細胞選擇最合適的靶點進行工程改造，使治療個體化，并為患者提供更大的緩解希望。

與靶向癌細胞表面蛋白的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細胞不同，TCR T細胞療法能夠通過識別與細胞表面免疫相關蛋白結合的蛋白片段，靶向通常在細胞內發現的蛋白。而找到理想的靶抗原是這一技術起效的關鍵！

比如近兩年取得突破性進展的NY-ESO-1、MAGE-A4，這些腫瘤細胞表面抗原都是可以特異性識別識別的。

2022年1月25日，FDA批準tebentafusp-tebn（Kimmtrak，Immunocore Limited），一種雙特異性 gp100 肽-HLA 導向的 CD3 T 細胞接合劑，用于 HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤。這是全球首款獲批的實體瘤TCR-T療法，這意味著T細胞療法向實體瘤正式發起挑戰，具有里程碑式的意義！

此外，TCR-T 細胞免疫療法已在部分實體腫瘤的治療中取得了較好的療效，特別是對肝癌、黑素瘤、滑膜細胞肉瘤的臨床數據都顯示出了強大的抗癌活性。相信這一療法未來將在各類實體腫瘤中開花結果。

宣戰實體瘤，眾多T細胞療法臨床實驗中

目前，基于T細胞的免疫療法取得了前所未有的突破，目前四大類基于T細胞療法已問世，好消息是，包括CAR-T,TCR-T,TILs，DC-CTL在內的T細胞療法，國內正在開展多項臨床試驗招募癌癥患者，想了解的患者可以致電全球腫瘤醫生網醫學部。

免疫學冰山中蘊藏的生存希望！

腫瘤的免疫療法被譽為攻克癌癥的希望，不管是目前已經在眾多癌癥中獲批的PD-1免疫檢查點抑制劑療法，還是以CAR-T為代表的過繼性細胞免疫治療，以及眾多如火如荼研發中的癌癥疫苗，都只是免疫學冰山中的一角。

研究人員正在挖掘冰山中蘊藏的更多信息，如何控制免疫反應，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處，給我們越來越多生存的希望，而攻克癌癥的希望，或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破，給癌癥患者帶來更多奇跡。

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