2022年6月，國際重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一項新抗原疫苗研究引起了巨大轟動。一位晚期轉移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC（個性化新抗原負載樹突狀細胞）疫苗和PD-1治療后，病灶完全消失并持續長達25個月，這是已知的第一項在胃癌中通過基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治療實現完全和持久腫瘤消退的研究結果，具有里程碑式的意義！

人類在漫長的歷史長河中，為了擺脫毀滅性的疾病挑戰，不斷研發各類疫苗，才得以終結肆虐的天花、脊椎灰質炎等致命疾病。

而對于癌癥這個全世界的公敵，醫學界也在積極研發各種疫苗，希望也能在注射后，能夠喚醒我們的免疫系統重新試別和殺傷癌細胞，同時產生免疫記憶反應，讓免疫系統能夠在未來十年甚至一生中持續保護我們，每當體內出現癌細胞的時候，免疫系統都能自動發起攻擊，使其在形成腫瘤之前就殺死它們，保護我們遠離癌癥！

這一設想已照進現實！

新抗原樹突細胞疫苗取得重大突破！晚期癌癥患者獲得持久完全緩解

全新的癌癥疫苗是一種個性化的載有新抗原的單核細胞衍生的樹突狀細胞疫苗，稱為Neo-MoDC，在目前的研究中已經取得了重大突破。一位晚期胃癌患者接受了個體化定制的新抗原樹突細胞疫苗治療后已獲得了完全緩解，并且截至文獻發表時，持續響應時間已經超過了25個月，令醫學界和病友們感到鼓舞。

這位幸運的患者是一位66歲的女士（下文統稱M女士）。2017年7月確診IV 期胃癌，進行了腹腔鏡輔助 D2 根治性遠端胃切除術，免疫組化結果顯示PD-L1高表達（20%），手術后又進行了FOLFOX方案的化療清除體內殘存的癌細胞。

不幸的是，8個月后，她的癌癥復發了，檢查發現癌癥已經轉移到了腹膜和淋巴結，經過2個周期的 Nab-紫杉醇治療，因出現嚴重的副作用停止了化療。

就在她絕望的時候，臨床醫生建議她參加了新抗原疫苗Neo-MoDC的臨床試驗。

醫生首先對她的腫瘤組織標本進行了全外顯子測序，找到了1,096 個體細胞非同義突變，隨后確定了她的HLA（人類白細胞抗原）類型為HLA-A02:07、HLA-A24:02、HLA-B40:01、HLA-B 46:01、HLA-C01:02和HLA-C03:04。

根據預測的這些突變肽與患者的HLA I類等位基因的結合親和力，最終鑒定出了8個具有最高親和力的可溶性突變表位，制備出專門針對她體內癌細胞的個性化新抗原樹突細胞癌癥疫苗。

M女士順利的接受了兩個月的單獨皮下注射 Neo-MoDC 疫苗來激活 T 細胞抗腫瘤免疫反應，研究人員也證實了Neo-MoDC 疫苗接種后成功誘導了新抗原特異性 T 細胞反應。為了達到更好的治療效果，醫生從第 65 天開始每 14 天給予M女士一次納武單抗（PD-1,O藥）治療。

意想不到的驚喜出現了。

5天后，M女士的CA-125 水平從 596 迅速下降至 64 U/ml；

兩周后，惡性腹水消失，臨床影像學檢查顯示轉移性鎖骨上淋巴結轉移體積縮小約30%；

兩個月后，所有轉移淋巴結均減小到 < 1cm，評估結果顯示在淋巴結中達到完全緩解 (CR) ，卵巢轉移病灶的長徑減少了20%；

在初次接種疫苗后的第 231 天，影像學檢查表明M女士所有病變完全消退；

聯合治療期間第389天，CT掃描顯示卵巢轉移病灶也完全消失；

后續的 CT 復查顯示，截至文獻發表時（2021 年 10 月），完全消退已超過25 個月。

d右側卵巢病灶第 231 天完全消退。

e治療期間黃色箭頭代表轉移在肺部等位置的靶病灶。藍色箭頭表示完全消退的靶病灶。

這項結果表明，新抗原疫苗Neo-MoDC 和 PD-1 在聯合治療中可能會相互增強療效，達到更好的治療效果，也為轉移性胃癌及其他腫瘤類型提供了全新的免疫聯合治療方案。想咨詢腫瘤新抗原疫苗的最新進展，可將病理報告及治療經歷、出院小結等資料提交至全球腫瘤醫生網醫學部進行詳細評估。

解鎖腫瘤免疫治療新利器-新抗原疫苗

相信上面研究中提到的個性化新抗原樹突細胞疫苗讓無數病友們燃起了新的希望。那么究竟什么是新抗原樹突細胞疫苗呢？這種疫苗究竟能治療哪些癌癥？

目前國內外有大量的針對不同癌癥類型的治療性癌癥疫苗的相關研究。但無論是哪種疫苗，最關鍵的步驟是找到正確理想的抗原，也就是只存在腫瘤細胞表面而不存在正常細胞的特異性“靶標”。

腫瘤抗原在傳統上分為腫瘤相關抗原 (TAA) 和腫瘤特異性抗原 (TSA) 。腫瘤相關抗原是一類同時表達在腫瘤細胞和正常細胞表面的抗原。由于生長的需要，腫瘤細胞可能會在其表面過度表達某些抗原，這種表達水平的差異就會給患者一定的“治療空間”。因此通過識別并攻擊這類抗原也可以達到“多殺敵，少傷己”的效果。

腫瘤特異性抗原顧名思義是正常細胞不存在的，腫瘤細胞特有的一些抗原，通過免疫應答可以精準地殺傷腫瘤微環境中的癌細胞而不會產生誤傷正常細胞的副作用。因此，這類抗原應該是腫瘤免疫治療最理想的靶點。

而近兩年發現新抗原是癌細胞通過突變產?的?種異常蛋?，它只存在于癌細胞中，?不存在于正常細胞中。因此它是?種能特異性激活?體免疫系統的??體抗原，是癌癥疫苗制備中最理想的靶標之一。

除了上面的早期研究，2022年，全球癌癥“ 新抗原疫苗 ” 研發遍地開花，并取得了令人振奮的臨床數據。個體化癌癥疫苗迎來井噴時代！全球腫瘤醫生網醫學部為大家整理了今年非常值得期待的，在各大國際會議上取得驚艷數據的四大癌癥疫苗，希望給大家帶來戰勝癌癥信心。想了解詳情的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部。

1.新抗原疫苗TG4050宣戰卵巢癌及頭頸鱗狀細胞癌

TG4050是第一個基于Transgene的myvac?平臺的個體化定制新抗原疫苗，可以針對每位患者最相關的腫瘤靶點（多達30種患者特異性新抗原）對免疫系統進行訓練。目前正在兩項多中心I期試驗中對卵巢癌和頭頸癌患者進行評估，本次ASCO 將公布最新的數據。

在數據截止時，共有 8 名患者接受了治療：4 名復發性 卵巢癌 患者、3 名完全緩解的頭頸鱗狀細胞癌 患者和 1 名復發性 頭頸鱗狀細胞癌 患者。初步數據表明，無論 HLA 單倍型如何，TG4050 都是安全的、耐受性良好且能夠誘導 T 細胞反應。

2.延長生存期，預防復發！結直腸癌新抗原疫苗橫空出世

大多數轉移性結直腸癌 (mCRC) 患者的治療選擇主要限于細胞毒性化療，在過去十年中幾乎沒有進展。令人鼓舞的是，dMMR/MSI-H的患者受益于檢查點抑制劑 (CPI)，而pMMR/MSS的患者則缺乏

具有臨床益處的免疫療法。

一項 1/2 期研究的數據評估了新抗原疫苗與 CPI 聯合用于先前接受過治療的 mCRC 患者。GRT-C901/GRT-R902 是一種個性化的加強癌癥疫苗，包含用于患者腫瘤特異性新抗原的 mRNA，可能導致針對表達新抗原的腫瘤細胞的抗腫瘤免疫反應增加。這種疫苗有望降低MSS型結直腸癌患者體內的循環腫瘤細胞，延長總生存期。

3.PD-1失敗后還有救？新抗原疫苗Tedopi為肺癌患者再續生命

OSE2101 (Tedopi) 是一種抗癌疫苗，與標準治療（SoC 多西他賽或培美曲塞）相比，在序貫化療 (CT)-IO (ESMO 2021 #47LBA) 后出現繼發性耐藥的 HLA-A2+ NSCLC 患者中可提高總生存期 (OS)。

實驗結果顯示：118 名對 IO 有繼發性耐藥的患者中有 95 名（81%）可評估。OSE2101 的中位 OS 為 11.1 個月，而 SoC 為 7.5 個月。因此，在化療及免疫治療失敗后的晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中，OSE2101 改善了 OS ，并且與 SoC 相比，患者出現的不良反應相關的癥狀較少。

4.新抗原疫苗ADXS-503有望逆轉PD-1耐藥

具有 22 種腫瘤相關抗原（ADXS-503、A503）的肺癌疫苗已被評估為轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的免疫治療時的附加療法。

這項研究評估了在疾病進展 (PD) 時將 肺癌疫苗A503添加到 PD-1時的免疫原性和免疫抗性的潛在逆轉。

結果顯示：聯合治療組共治療了 14 例患者，其中 13 例可進行臨床評估，多達 11 例進行了免疫評估。在輸注 A503 后數小時內，聯合治療的耐受性良好，細胞因子分泌暫時增加。客觀緩解率 (16%) 和疾病控制率 (46%) 令人鼓舞，初步證實，在PD-1進展后將 A503 添加到 pembro 似乎會誘導先天性和適應性免疫反應，這可能會恢復或增強患者對檢查點抑制劑的敏感性，并具有臨床益處。

目前，新抗原疫苗的應?已經掀起了新?波腫瘤免疫治療浪潮，有望成為新的抗癌利器幫助無數患者戰勝癌癥。

免疫學冰山中蘊藏著“治愈”希望

上文中已的癌癥疫苗，大部分目前都處于早期的臨床試驗階段，一些國家的樹突細胞疫苗已經正式進入臨床應用，早期腫瘤患者可以在手術后考慮使用疫苗聯合放化療輔助治療，起到殺傷殘余癌細胞，產生免疫記憶，預防癌癥復發和轉移。大家可通過全球腫瘤醫生網醫學部了解。

腫瘤的免疫療法被譽為攻克癌癥的希望，不管是目前已經在眾多癌癥中獲批的PD-1免疫檢查點抑制劑療法，還是以CAR-T為代表的過繼性細胞免疫治療，以及眾多如火如荼研發中的癌癥疫苗，都只是免疫學冰山中的一角。

研究人員正在挖掘冰山中蘊藏的更多信息，如何控制免疫反應，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處，給我們越來越多生存的希望，而攻克癌癥的希望，或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破，給癌癥患者帶來更多奇跡。

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