而在剛剛過去的2022 ASCO年會上,CheckMate-274研究攜MIBC亞組分析數據而來,研究結果顯示,在MIBC亞組人群中,納武利尤單抗組的中位無病生存期(DFS)是安慰劑對照組的近3倍,疾病復發或死亡風險降低39%,輔助免疫治療帶來的DFS獲益再次得到證實。
值此出彩數據公布之際,醫脈通有幸邀請到中山大學孫逸仙紀念醫院泌尿外科主任黃健教授解析CheckMate-274研究MIBC亞組數據亮點,暢談尿路上皮癌免疫治療趨勢。
黃健教授
用“武”之地:高復發風險!
MIBC輔助治療亟需革新
膀胱癌作為泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤,約90%2以上為尿路上皮癌。根據腫瘤的浸潤深度等因素,可分為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)和肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)。
黃健教授強調,肌層浸潤性膀胱癌具有進展快、易復發、易遠處轉移、惡性程度高、病死率高等特點,約50%存在潛在致死性3。即便是未轉移的MIBC術后復發率為50%,5年生存率只有60%1,預后更差,生存質量堪憂。
作為UC全程綜合治療中的重要一環,根治性膀胱切除術后的輔助治療對于降低患者術后復發率非常關鍵。但是在CheckMate-274研究出現之前,MIBC輔助治療的研究進展較為緩慢,而傳統輔助化療又存在一定局限,黃健教授指出:
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此前證實術后輔助化療有效性的高級別循證醫學證據有限
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部分患者存在不耐受鉑類化療的情況,且由于難以評估腫瘤體內化療敏感性,輔助化療可能存在過度治療的問題
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此外,術后并發癥可能導致輔助化療的延遲與耐受性降低,影響治療效果
“武”力全開:MIBC亞組獲益!
無論PD-L1表達水平DFS均改善
CheckMate-274研究共納入709 名患者,其中,MIBC亞組患者占比 79%,是該研究的最主要人群。此前已公布的CheckMate-274研究結果表明,ITT人群均達到主要研究終點。
而最新公布的CheckMate-274研究MIBC亞組人群?數據表明,MIBC亞組DFS獲益與ITT人群一致:
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納武利尤單抗組的中位DFS是對照組的近3倍(25.8 vs. 9.4個月,HR 0.61)
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疾病復發或死亡風險降低39%
無論患者腫瘤PD-L1表達水平均觀察到DFS獲益:
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在PD-L1表達≥1%的患者中,疾病復發或死亡風險降低54%
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在PD-L1表達<1%的患者中,疾病復發或死亡風險降低30%
圖:ITT與MIBC人群的DFS(上);
MIBC人群依據PD-L1表達水平的DFS(下)
此外,MIBC亞組中NUTRFS和DMFS分析結果也與ITT人群一致,均實現改善:
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納武利尤單抗組的中位NUTRFS是對照組的近3倍(25.8個月 vs. 9.7個月)
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納武利尤單抗組的中位DMFS相比對照組延長超過17.8個月(37.2個月 vs. 19.4個月)
圖:ITT與MIBC人群的NUTRFS(上);
ITT與MIBC人群的DMFS(下)
在安全性方面,MIBC亞組患者的安全性總體與ITT人群一致,未觀察到新的安全性信號。
CheckMate-274研究針對MIBC亞組的數據分析具有非常重要的臨床意義,該數據進一步支持了納武利尤單抗輔助治療作為高危MIBC患者術后標準治療的結論。
同時,黃健教授表示,基于CheckMate-274突破性研究結果,NCCN及CSCO等國內外權威指南均已將納武利尤單抗作為肌層浸潤性尿路上皮癌根治性切除術后輔助治療的推薦,未來納武利尤單抗在中國獲批相關適應癥后,亦有望成為該領域的標準治療方案。
“武”法阻擋:免疫治療推進
新時代尿路上皮癌領域治療變革
UC具有較強的免疫原性,因此對于免疫治療的反應較好。基于此,黃健教授談到,以納武利尤單抗為代表的免疫治療手段,已在多項UC臨床研究中顯示出良好的治療優勢,從最初的晚期二線、晚期一線到現在的輔助治療以及更早期的探索,免疫治療有望覆蓋UC治療全程,并起到越來越重要的作用。
另一方面,針對免疫治療在UC領域的未來的發展前景,黃健教授也分享了聯合治療的趨勢,已有研究初步證明免疫治療聯合方案能起到更好的效果,未來可以從不同的聯合方案中去探索和研究,找出更優秀、更有效的方法。
此外,諸如免疫治療等創新療法的突破,也為UC MDT多學科診療和全程管理提供了更先進的“武器”。黃健教授認為,“在未來的UC治療發展中,為了從整體上提升診療水平,讓患者得到更好的治療,我們更要重視MDT診療新模式建立和疾病全程管理模式的完善。”
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2. 中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南(2019版).
3. MARCOS-GRAGERA R, MALLONE S, KIEMENEY L A, et al. Urinary tract cancer survival in Europe 1999-2007: results of the population-based study EUROCARE-5[J]. Eur J Cancer, 2015, 51(15): 2217-2230.
4. Dean F. Bajorin, Johannes Alfred Witjes, Jürgen Gschwend, et al.First results from the phase 3 CheckMate 274 trial of adjuvant nivolumab vs placebo in patients who underwent radical surgery for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC). Journal of Clinical Oncology 39, no. 6_suppl (February 20, 2021) 391-391.
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