這類患者憑啥免疫治療藥到病除，病理緩解率99%?這個指標至關重要

病理緩解率99%，95%的患者殘留活腫瘤少于10%，67%的患者病理完全緩解，中位隨訪13個月0復發。

這串驚人的數據在今年的ESMO年會上引起了經久不息的掌聲。它來自O藥聯合伊匹單抗新輔助治療非轉移性dMMR結腸癌的NICHE-2研究：

僅僅2劑O藥和1劑伊匹單抗，就讓107位參與研究的患者中，106人病理緩解，另外1人的殘余活腫瘤也減少了40%，只是沒有達到50%的緩解標準。

錯配修復缺陷（dMMR）結直腸癌大約占全部結直腸癌的10%。相比于錯配修復正常（MMR）結直腸癌，dMMR結直腸癌對結直腸癌化療中常用的5-氟尿嘧啶敏感性較差，生存期較短。但也正因為dMMR結直腸癌中的錯配修復缺陷，它對免疫治療十分敏感。

在今年6月的ASCO年會上，免疫治療藥物dostarlimab就憑借治療dMMR直腸癌大出了一把風頭，12位dMMR局部晚期直腸癌患者僅接受dostarlimab的治療，無需手術，也無需放化療，就全部獲得了完全緩解，數據截止時也無人復發。參考文章：抗癌新范式：打半年PD-1，癌細胞消失，有效率100%，手術都省了

當時的一個采訪中，研究負責人Diaz博士曾透露，他們選擇dostarlimab的原因并非這個藥物療效比別的PD-1好，只是其它的PD-1生產商都覺得他們的研究計劃過于冒險不同意贊助。那么別的PD-1是否也能達到類似的療效呢？

今年ESMO大會上的NICHE-2研究正是一項新輔助免疫治療結腸癌的研究。試驗設計上，NICHE-2相比之前dostarlimab的研究確實略顯保守，所有患者最終都接受了手術。但也正因如此，讓我們可以獲得病理緩解率的數據。

NICHE-2一共納入了112名非轉移性dMMR結腸癌患者，89%屬于III期，77%是高危III期。每位患者要先接受1劑伊匹單抗和2劑O藥的新輔助治療，然后在6個月內接受手術。最終，有107名患者遵循了研究規定的治療方案，并被納入分析。

根據對手術切除的腫瘤標本的分析，這107位患者中，106人（99%）的殘余活腫瘤低于50%，達到病理緩解，102人（95%）的殘余活腫瘤低于10%，達到主要病理緩解，72人（67%）完全沒有殘余活腫瘤，達到病理完全緩解。另外一位沒有病理緩解的患者，殘余活腫瘤也減少了40%。

到數據截止時，這些患者已經中位隨訪了13個月，沒有一人腫瘤復發，最長一位已持續緩解了57個月。

安全性上，O藥+伊匹的組合表現也十分良好，只有3位患者出現了3~4級的免疫相關不良事件，3位患者推遲了手術。

利茲大學的Jenny Seligmann博士評論到：“這些數據有可能改變現有的治療實踐。NICHE-2研究進一步強調，對于dMMR早期結腸癌患者，未來的治療方案幾乎肯定會是免疫治療而非化療，它也為一些dMMR早期結腸癌患者提供了非手術治療的可能性。”

參考文獻：

[1]. https://www.nytimes.com/2022/06/05/health/rectal-cancer-checkpoint-inhibitor.html

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