多種治療方案失敗復發的晚期骨髓瘤患者有新藥啦！

作為一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，多發性骨髓瘤是血液系統最常見的惡性腫瘤之一，粗略統計，世界上每100個腫瘤患者中就有1個多發性骨髓瘤患者，更糟的是，目前可選擇的治療手段包括化療、移植、靶向治療、免疫治療等方案療效有限，大多數骨髓瘤患者終將面臨復發難題。臨床上迫切需要有效的后線方案。

客觀緩解率 57.7%！FDA 批準多發性骨髓瘤新療法Elranatamab上市！

近期，美國FDA傳來喜訊， 加速批準 elranatamab-bcmm (Elrexfio) 用于治療復發性或難治性多發性骨髓瘤成人患者，這些患者之前接受過至少 4 種療法，包括蛋白酶體抑制劑 (PI)、免疫調節劑 (IMiD) ，和抗CD38單克隆抗體。

Elranatamab (PF-06863135) 是一種人源化 IgG2a T 細胞接合雙特異性抗體，旨在靶向在腫瘤細胞上高表達的 BCMA 和 T 細胞表面的CD3。

此次獲批是基于代號為 MagnetisMM-3(NCT04649359) 的2 期 試驗鼓舞人心的數據。

這項研究共納入了187名對至少 1 種 PI、1 種 IMiD 和 1 種抗 CD38 單克隆抗體耐藥的多發性骨髓瘤患者。其中：

關鍵隊列 A 共有 123 名未接受過 BCMA 定向治療的患者組成，值得一提的是，這些患者先前接受的治療線數中位數為 5 線（范圍為 2 至 22 線）；在這 123 名患者中，97 名患者之前沒有接受過 BCMA 指導的治療，并且之前接受過 4 種或更多的治療。因此，97 名患者為A隊列的有效人群。

隊列B由64 名之前接受過 BCMA 靶向抗體藥物偶聯物或 CAR T 細胞療法的患者組成。其中 63 名患者之前至少接受過 4 種治療。

這些經過多種治療方案失敗的極難治多發性骨髓瘤患者接受雙特異性抗體elranatamab的治療。

結果顯示：

隊列A的總體緩解率 (ORR)高達57.7%，其中完全緩解率為25.8%！這意味著經過多線治療失敗陷入絕境的患者在接受治療后，超過一半的患者腫瘤縮小30%以上，還有1/4的幸運患者靶病灶全部消失！

隊列 B的64名接受過 PI、IMiD、抗 CD38 單克隆抗體甚至 BCMA 靶向治療失敗的患者，接受elranatamab的總體緩解率（ORR） 為 33.3%，9 個月 DOR 率為 84.3%。

Ajay Nooka 博士表示：“大多數多發性骨髓瘤患者都會出現復發或疾病對治療產生耐藥性，往往面臨癥狀負擔增加，并降低每次嘗試治療后延長生存時間的機會。通過提供持久的臨床反應、既定的安全性和皮下給藥的便利性，Elrexfio 為經過大量預處理的，正在與復發性骨髓瘤作斗爭的患者提供了急需的新選擇。”

復發/難治性骨髓瘤患者福音！多種新療法國內臨床招募中！

除了剛剛上市的elranatamab，國內外上市的多款CAR-T療法也為復發/難治性骨髓瘤患者帶來了“治愈”希望。

已上市：

美國–Ide-cel（Abecma）：至少4線治療后復發或難治性多發性骨髓瘤患者，完全緩解率28%；

美國–西達基奧侖賽注射液（LCAR-B38M，JNJ-4528，Cilta-cel，Carvykti）：至少4線治療的難治性多發性骨髓瘤患者，整體緩解率為89.6%，完全緩解率為77.1%。

中國–伊基侖賽注射液（福可蘇，CT103A）：全球首款全人源BCMA CAR-T，整體緩解率94.9%，其中完全緩解率68.4%。

未上市：

Zevor-Cel（CT053）：小型試驗中整體緩解率100%；

ARI0002H：整體緩解率93%，其中完全緩解率63%；

HPN217：疾病控制率88%，其中完全緩解率25%。

更值得病友們振奮的好消息是，目前針對多發性骨髓瘤的多種前瞻療法如CAR-T，單抗，雙特異性抗體，抗體偶聯藥物（ADC）等，國內多家腫瘤中心啟動臨床實驗，很多幸運的病友通過全球腫瘤醫生網醫學部爭取到寶貴的名額，順利入組，獲得免費接受“百萬級”抗癌療法治療的機會，重獲新生。

BCMA CAR-T入組要求（部分）

既往治療≥3線；

根據以下任一標準確定篩選時存在可測量病灶：

血清單克隆副蛋白（M-蛋白）水平≥1.0 g/dL或尿M蛋白水平≥200 mg/24小時；

或 血清或尿液中無可測量病灶的輕鏈型多發性骨髓瘤*：血清免疫球蛋白游離輕鏈≥10 mg/dL且免疫球蛋白κ/λ游離輕鏈比異常；

6個月內接受末次治療未獲得PR以上療效的受試者可以申請。

BCMA/CD3 CAR-T入組要求（部分）

年齡18~75歲（二階段≥18歲）；

ECOG評分0~1分（二階段0~2分）；

既往治療≥3線，且至少經過蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、CD38單抗治療的多發性骨髓瘤患者（第二階段可入組未接受過CD38單抗治療的受試者）。

BCMA ADC入組要求（部分）

年齡≥18歲；

ECOG評分0~2分；

a. 已經進行過自體干細胞移植（SCT），或被認為不適合移植，并且

b. 既往已經接受過至少 2 線抗骨髓瘤治療，包括至少 2 個連續周期的來那度胺和蛋白酶體抑制劑（單獨或聯合給藥），并且必須有記錄表明在最后一次治療期間或結束后 60 天內根據 IMWG 的定義出現疾病進展；

排除既往接受過 BCMA 靶向治療或泊馬度胺治療；

排除既往接受過同種異體干細胞移植。

CD38/CD3雙特異性抗體入組要求（部分）

年齡≥18歲；

ECOG評分0~2分；

既往治療≥2線（包括至少一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑，沙利度胺除外）；

排除中樞神經系統受累；

排除既往接受過異體干細胞移植，或在接受研究藥物前 12 周內接受過自體干細胞移植；

排除首次用藥前 6 個月內接受過 CAR-T 治療。

CD38單克隆抗體入組要求（部分）

年齡18~75歲；

ECOG評分0~1分；

既往治療≥2線（既往接受蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑）；

排除存在中樞神經系統受累的疾病；

排除首次用藥前3個月內發生深靜脈血栓、肺栓塞或其他任何嚴重血栓栓塞的病史；

排除既往接受過異體造血干細胞移植或有任何活動性移植物抗宿主病。

CAR-T療法的問世給無數癌癥患者帶來希望，我們也期待這款療法能早日進入醫保，惠及更多家庭！

參考資料：

【1】李炳宗.多發性骨髓瘤易誤診[J].江蘇衛生保健,2020,(3):22.

【2】Pfizer's Elrexfio receives US FDA accelerated approval for relapsed or refractory multiple myeloma. News release. Pfizer. August 14, 2023. Accessed August 14, 2023. https://investors.pfizer.com/Investors/News/news-details/2023/Pfizers-ELREXFIO-Receives-U.S.-FDA-Accelerated-Approval-for-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma/default.aspx

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