癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網肺癌是我國發病率與死亡率最高的瘤種，其中85%的患者為非小細胞肺癌（NSCLC）1，免疫治療的興起不僅徹底改變了晚期NSCLC的治療模式，也為Ⅲ期NSCLC患者帶來了生存新希望。本期將分享的病例由深圳市人民醫院丁光貴教授提供，一例ⅢB期肺腺癌患者，通過特瑞普利單抗“3+1+13”模式的圍術期治療，成功進行手術并實現術后病理完全緩解（pCR），至今無復發進展。我們邀請了深圳市人民醫院楊林教授對該病例進行精彩點評。
丁光貴 教授
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深圳市人民醫院胸外科副主任醫師
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深圳市醫學會胸外科分會委員
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深圳市醫師協會胸外科分會理事
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深圳市醫學會創傷學分會委員
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廣東省胸部腫瘤防治研究會(GASTO)青委會常委
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廣東省生物醫學工程學會胸心血管外科分會委員
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中國腫瘤防治聯盟深圳市肺癌專業委員會委員
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深圳市健康管理協會腫瘤專業委員會委員
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中國臨床腫瘤學會(CSCO)會員
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擔任GCP秘書、SUB-I，有豐富的臨床研究實踐經驗，承接參與10余項國際/國內多中心藥物臨床研究，包括EVIDENCE，NEOTORCH，AEGEAN，ALINA，FORWARD，SACHI，SANVO等重磅研究。
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一般資料：患者男，67歲。
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主訴：確診右上肺腺癌4月余，返院進一步治療。
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現病史：患者2021年12月出現咳嗽、咳痰，痰中帶血絲。2021年12月25日，外院PET-CT檢查，提示右肺上葉前段可見形態不規則軟組織腫塊影，大小約42mm*38mm*30mm。2021年12月31日，于我院行氣管鏡活檢，病理回報為腺癌，無EGFR、ALK基因突變，并參與新輔助治療臨床試驗，完善相關檢查后，患者于2022年1月13日、2022年2月8日以及2022年3月1日，接受特瑞普利單抗240mg+培美曲塞805mg+卡鉑455mg/400mg新輔助治療，現為行進一步診治前來我院就診。
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既往史：高血壓病史2年余，規律服用氫氯噻嗪控制血壓。
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個人史、家族史無特殊。
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實驗室檢查：
氣管鏡活檢：組織中見異型細胞浸潤，結合免疫組化（IHC）結果，符合肺腺癌。
IHC：TTF-1（+）、Napsin A（灶+）、CK7（灶+）、P40（-）、P63（-）、Syn（-）、Ki-67（約40%+）。
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影像學檢查：
2022年3月29日胸部CT（與2021-12-29片比較）：肺上葉前段肺門旁見腫塊影，范圍較前明顯縮小，腫塊增強掃描明顯強化。雙肺透亮度增高，雙肺見多發小囊狀透亮影，兩肺可見結節狀、條索狀鈣化影及條索狀密度增高影。右肺下葉前基底段見一部分實性結節影，大小約15 mm×12 mm，邊緣欠光整，邊界欠清晰。余雙肺數枚結節，直徑約3-4mm。縱隔可見數枚腫大淋巴結，增強掃描輕度強化。
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臨床診斷：肺腺癌，T3N2M0 ⅢB期，EGFR、ALK基因無突變。
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治療經過
2022年1月13日至2022年3月1日，行3周期的術前新輔助治療
用藥方案：特瑞普利單抗240mg+培美曲塞805mg+卡鉑455mg/400mg新輔助治療
2022年4月8日，行胸腔鏡下肺葉切除術。
術后病理檢查：（右上肺腺癌+右中肺葉）局灶可見肺泡上皮輕度增生，多量淋巴細胞浸潤伴淋巴濾泡形成，支氣管周圍淋巴結1枚，未見腫瘤。淋巴結未見癌。
術后診斷：pT0N0M0，0期，R0切除，實現pCR。2022年5月11日，行1周期的術后輔助治療
用藥方案：特瑞普利單抗240mg+培美曲塞805mg+卡鉑410mg
2022年6月1日至2023年2月9日，行13周期維持治療
用藥方案：特瑞普利單抗240mg
患者術后治療期間未發生需暫停用藥的不良事件，無特殊檢查隨訪。曾先后發生過兩次與特瑞普利單抗有關的中性粒細胞計數降低（CTCAE 3級），給予對癥治療后患者癥狀得到明顯控制。
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隨訪復查：
患者術后規律進行影像學檢查監測病情，腫瘤未出現復發或轉移，胸部CT影像如下：
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病例小結：該患者確診為ⅢB期（T3N2M0）肺腺癌，經評估后入組一項Ⅲ期臨床研究。經過3周期特瑞普利單抗聯合化療后，該患者成功進行根治手術，術后達到pCR，并于術后繼續使用1周期特瑞普利單抗聯合化療及13周期的特瑞普利單抗單藥維持治療。隨訪至今（1年半），患者無復發、轉移。
本中心分享的該例67歲ⅢB（T3N2M0）期男性患者病例，初診時患者腫瘤負荷大，手術風險高，實現R0切除可能性較低。綜合考量患者驅動基因突變以及PD-L1表達情況，丁光貴教授為其制定了免疫圍術期治療方案，并將其納入NEOTORCH研究。經過3周期特瑞普利單抗聯合化療新輔助治療后，患者腫瘤顯著縮小，并成功進行R0切除，術后更是達到pCR，提示NEOTORCH研究采用的術前3周期特瑞普利單抗+化療新輔助治療不僅能為手術機會小的ⅢB期NSCLC患者創造出接受根治性手術治療的機會，更有望為患者創造出治愈的可能。此外，該患者術后繼續使用特瑞普利單抗聯合化療或單藥作為輔助及維持治療，實現至今無疾病復發轉移，進一步佐證了NOETORCH研究“3+1+13”圍術期免疫治療模式優勢，以及特瑞普利單抗的良好療效。
NEOTORCH研究獨特的“3+1+13”模式，術前3周期的特瑞普利單抗+化療新輔助治療起效迅速，可使患者腫瘤體積快速、顯著縮小，為患者創造接受根治性手術治療機會的同時，可減少患者術前等待時間和安全性風險。術后1周期特瑞普利單抗聯合化療輔助治療更有利于鞏固療效，提高患者的獲益。NEOTORCH研究數據已先后兩次亮相于2023 ASCO大會，并被ASCO每日新聞評為“令人驚艷的療效結果”。“3+1+13”圍術期免疫治療模式，能顯著提升患者中位無事件生存期（EFS），降低復發、進展或死亡的風險高達60%（HR=0.40），主要病理緩解（MPR）率提升了6倍，病理完全緩解（pCR）率也大幅提升了28倍。
作為中國首個公布EFS陽性結果的圍術期免疫治療Ⅲ期注冊研究，特瑞普利單抗相關圍術期適應證上市申請也已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，期待其適應證的早日獲批，為更多Ⅲ期患者創造出腫瘤治愈的機會。
楊林 教授
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深圳市人民醫院胸外科主任醫師，教授，碩士生導師
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深圳市呼吸疾病研究所副所長
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廣東省醫學會肺部腫瘤學分會副主任委員
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廣東省醫師協會胸外科分會副主任委員
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廣東省醫療行業協會胸外科管理分會副主任委員
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廣東省胸部腫瘤防治研究會副會長
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廣東省轉化醫學學會腫瘤學分會副主任委員
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廣東省抗癌協會肺癌專業委員會常務委員
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廣東省臨床試驗協會理事
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深圳市抗癌協會副理事長
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深圳市抗癌協會肺癌專業委員會主任委員
參考文獻：
1. 中華醫學會腫瘤學分會,中華醫學會雜志社. 中華醫學會肺癌臨床診療指南（2023版）[J]. 中華腫瘤雜志,2023,45（7）：539-574.
撰寫：Leon
審校：Felicia
排版：Babel
執行：Faline
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