癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網
最近心情較好，源于一位非常難治的晚期胰腺癌患者經過我們設計的免疫整合方案治療，獲得了很不錯的療效。分享一下：
【曾經治療經過】
患者女，66歲，診斷：胰腺癌術后復發IV期（肝、腹膜后淋巴結）。
2018-12在外院行胰體尾癌根治術，病理示胰腺導管腺癌，5.0*3.0*2.2cm，有神經侵犯，切緣（-），胰周淋巴結未見腫瘤轉移（0/5）。腫瘤組織NGS檢測出ATM錯義突變。
2019-01至2019-06在我科行吉西他濱+奧沙利鉑輔助化療6周期。
2019-09至2019-10因腹膜后淋巴結轉移，在我科行TOMO放療，處方劑量：PGTV?2.5Gy*20f， PTV?2Gy*20f（一程）， PGTV?3Gy*5f,PTV?2Gy*5f（二程），同步白蛋白紫杉醇化療，后因骨髓抑制嚴重停藥。
2019-12至2020-05口服替吉奧化療。
2020-07因血清CA199持續升高，外院行腹腔干左側腫大淋巴結放射性碘離子植入術。
2020-09出現肝轉移，外院行肝區放射性碘離子置入術。
2020-11血清CA199仍然持續增高，且CT示肝內新發病灶。
【我們的免疫治療整合模式】
2020-11開始進行個體化新抗原納米疫苗聯合PD-1及免疫佐劑等免疫整合治療，治療后不到一個月血清CA199由1197U/ml降至790U/ml，且還在持續下降。
【討論】
胰腺癌術后復發轉移，常規化療及放射性粒子植入治療后仍進展，已經沒有公認的治療方案。精準免疫治療是醫學上迄今最受矚目最令人期待的腫瘤治療領域，然而PD-1抗體單獨應用在胰腺癌治療上沒有獲得理想的效果。
我們分析免疫治療的本質，通過個體化設計，可以制訂更加科學的免疫整合治療方案：（1）經過高通量基因測序和生信分析，篩選出病人自己的新抗原群，制備成納米形式的新抗原疫苗，皮下多點多批次的注射接種，可以誘導出一定比例的針對腫瘤抗原群特異性的淋巴細胞群；然而單獨如此治療仍顯力度不夠，需要后續治療組合的助力；（2）PD-1抗體規范性地注射，可以部分地解除抑制淋巴細胞活性的因素，有助于抗腫瘤免疫效應的發揮。在國外，來自美國哈佛腫瘤免疫治療團隊最新發表在2020 Cell雜志上的臨床研究也清晰提示新抗原疫苗聯合PD-1抗體是相得益彰的最佳組合；（3）細菌提取物的免疫促進作用不可小覷：細菌提取物可以對部分病人產生非常顯著的免疫反應，皮下注射可以出現局部紅腫疼痛等顯著的免疫反應，說明能夠動員大量免疫相關細胞參與發揮機體的免疫防衛功能。
本病例就是將上述三種免疫治療方式，有機地整合起來。結果令人興奮：（1）副作用-僅見到皮下注射部位紅腫，其實這也是我們期待出現免疫反應的體現；（2）療效-血清CA199在一個月內出現了久違的迅速下降！
胰腺癌普遍被認為是免疫治療不敏感的瘤種，對于非dMMR/MSI-H或者非TMB-H的患者單用PD-1單抗免疫治療往往無效，但該患者在常規化療、放療及粒子植入治療均失敗后采用了個體化新抗原納米疫苗聯合PD-1單抗及免疫佐劑的治療模式后獲得了生化緩解。
注射免疫佐劑后出現紅斑
同樣一種腫瘤，每個病人的表現形式不盡一致，治療模式也不宜千篇一律。上述介紹的病人，在獲得顯著免疫療效的基礎上，我們針對肝轉移病灶又開始加上了大分割放療，令其通過釋放腫瘤抗原和改變免疫微環境，進一步助力已經被活化的身體抗腫瘤免疫體系。
最后提個醒，免疫治療盡早應用是腫瘤學術界的共識，不宜等到身體免疫系統被腫瘤或化療幾近摧毀的時候再用，那樣是難以有效果的，免疫治療不宜當成最后的一根救命稻草。
供稿：杜 娟（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心 主任醫師 碩導）
修撰：劉寶瑞（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心 主任醫師 博導）
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本