新研究：靶向治療患者一頓早飯吃“錯”了，療效可能打對折

一、飲食選擇會影響靶向治療的效果嗎？

會。可能一頓早飯選擇吃烤腸還是低脂酸奶，都會顯著影響靶向藥的治療效果。

近期,美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）的官方雜志《JNCCN》發表了一項關于食物對靶向藥物阿來替尼療效影響的研究。這也是第一個致力于研究不同脂肪含量食物與阿來替尼聯合使用時相互作用的研究。

該研究結果顯示：同樣使用阿來替尼治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者, 如果在服藥時配以豐盛的早餐或午餐,相比低脂飲食的患者血藥濃度更高，也更能達到預期療效。另外，實驗還指出當阿來替尼與低脂酸奶一起使用時，發生的相互作用會進一步影響藥品的吸收。

二、血藥濃度的影響有多大？

所謂血藥濃度就是每日所用的藥物，維持在人體血液中，能帶來治療作用的有效濃度。它受給藥途徑、給藥次數、給藥劑量等多方面的影響。所以，對于腫瘤患者，哪怕口服相同劑量的靶向藥物，個體間的血藥濃度也存在一定的差異，因此達到的療效，引起的副作用也有一定的差異。

以上文提到的阿來替尼為例，美國食品藥品監督管理局（FDA）的藥代動力學報告顯示，阿來替尼血藥濃度＜435ng/mL的患者與阿來替尼血藥濃度＞435ng/mL的患者相比，腫瘤縮小的程度要更少。

2021年發表的一項研究也證實了這一結論，在這項研究中，血藥濃度低于閾值的患者中位無進展生存期（PFS）僅為12.6個月，而血藥濃度高于閾值的患者療效要好得多，在研究結束仍然有超過一半的患者未發生疾病進展或死亡，兩者的中位PFS為12.6個月 vs 尚未達到。

要知道，在阿來替尼既往的臨床研究中，不區分血藥濃度的情況下，患者的中位PFS也能達到35個月。盡管并非同一研究，但近乎“打對折”的數據還是相當有警示作用的。研究人員在論文中也提到，基于諸多數據的結果，應該對患者進行藥物監測，根據血藥濃度進行個體化給藥，以確保治療效果。「1」

三、食物類型會影響阿來替尼的血藥濃度

本次《JNCCN》發布的研究表明：若患者服藥時配以豐盛、高脂肪的早餐（包含2片小麥面包加黃油、火腿 、奶酪或花生醬，250 mL半脫脂牛奶）后血藥濃度會更高；當患者在低脂肪飲食（50克低脂酸奶和250 mL水）后服用阿來替尼時，約三分之一的患者無法達到有效的血藥濃度。

幾片面包，一塊火腿為什么對該藥有這種助益呢？那是因為口服類靶向藥需要經胃腸道吸收后，進入肝門靜脈才能進入體循環發揮作用。而日常攝入的食物能在多個方面影響藥物的吸收：

1. 影響藥物在胃中的溶解。高脂肪食物能提高脂溶性藥物的溶解度，低脂肪食物反之。
2. 影響藥物通過胃腸黏膜的吸收速率。高脂肪食物可增加藥物吸收，而低脂肪食物反之。
3. 促進或抑制胃腸蠕動，改變藥物通過胃腸道的速度。
4. 食物中某些成分還可直接影響藥物在肝臟的代謝過程。例如含有呋喃香豆素的水果就會影響代謝，導致攝入藥物后血藥濃度不穩定。「2」

相比普通藥物，阿來替尼這類人體吸收率交叉路口的脂溶性藥物，血藥濃度受飲食的影響就更顯著率。

在另一項針對脂溶性藥物塞瑞替尼的研究中也發現了類似的結果：與空腹狀態相比，低脂肪餐可使塞瑞替尼吸收程度和血藥峰值分別增加58%和43%，而高脂肪餐可分別增加73%和41%。「3」

這又一次佐證了脂溶性靶向藥物的血藥濃度與脂肪攝入量之間存在關系。

四、靶向藥患者飲食及服藥時間建議

想要達到理想的血藥濃度，那患者應該怎么做呢？

針對阿來替尼，該試驗研究者建議：不要將低脂酸奶和阿來替尼一起服用，并且盡量在午餐時服藥，同時補充富含脂肪的食物。醫生和患者應當關注這種食物-藥物相互作用的潛在危害。

那別的藥物，想要達到理想的血藥濃度也需要在飽餐一頓后服用嗎？

并不是。

也有藥物空腹服用會更有利于吸收，比如治療高血壓的卡托普利片，胃中食物可使本品吸收減少30%～40%，因此宜在進餐前1小時空腹服用。

藥品成分、功效、副作用不同，考慮到日常飲食對血藥濃度以及藥品副作用等諸多方面的影響，服用時間也各有不同，并不能一概而論。對于普通患者嚴格遵醫囑，仔細按藥品說明書要求服藥，就是最合適、最能保障療效的方式。

• 飯前服藥：多指飯前的15分鐘~30分鐘服用。
• 飯時用藥：多指進餐少許后吃藥接著繼續吃飯
• 飯后服藥：多指飯后的15分鐘~30分鐘，多可減少藥物對胃腸道的刺激。
• 空腹服用：多指吃飯前1小時或吃飯后2小時服用

五、飲食選擇方面

脂肪可以增加親脂物質（如靶向藥阿來替尼）在胃腸道中的溶解度。因此培根和香腸為主料的高脂早餐相比低脂酸奶、減脂餐更合適。

就目前的研究數據看，高蛋白、高脂肪飲食可提高親脂類藥的吸收。但過于油膩的食物會不利消化吸收,因此患者要適度搭配。

另外，膠囊類藥物食用明膠為膠衣材料水，一般建議用150~200毫升溫涼水服用。避免藥物與食管黏膜發生粘連，無法順利抵達腸胃。而牛奶、豆漿等含鈣比較高的食品，也可能會影響一些藥物的吸收。

六、靶向治療患者日常飲食禁忌

服藥靶向藥時，有些食品建議吃，那自然也有些食品不建議吃，甚至需要明確忌口：

1.富含呋喃香豆素的食物

許多靶向藥需對西柚、酸橙絕對忌口，因為這類水果中富含呋喃香豆素。該成分會抑制人體內的 CYP3A4酶，從而導致藥物的代謝變慢甚至停止。這會間接提高藥物在血液中的濃度。但這并非好事，過高且不穩定的血藥濃度既不能加強藥效，還會增加不良反應的發生率，甚至危及生命。

2.容易刺激腸胃的食物

出現消化道反應的患者要禁食辛辣刺激性食物，過分油膩的食物以及牛奶、咖啡等容易造成腸道脹氣、返酸的食物。以防胃腸道癥狀加重，影響藥物吸收。畢竟再有效的好藥、特效藥，吃了直接吐出來、消化不了也達不到效果。

3.加重心臟負擔的食物

許多靶向藥物，如曲妥珠單抗，具有心臟毒性。這一點經常被人忽視。這類患者需避免濃茶和咖啡等會加重心臟負擔，甚至引起短暫性的血壓下降或心律失常的飲料、食品。

七、總結

靶向治療已開啟了腫瘤精準醫療新紀元,但想達到最佳療效,仍需醫患雙方通力配合。醫生要設計個體化的靶向治療策略，而患者則要嚴格遵醫囑，合理飲食，才能共同提高治療效果、改善預后。

參考文獻：

1.Daan A.C. Lanser, MSc, et al., Influence of Food With Different Fat Concentrations on Alectinib Exposure: A Randomized Crossover Pharmacokinetic Trial, Journal of the National Comprehensive Cancer Network (2023).

2.Product information for Zykadia, 150 mg hard capsules. Accessed May 1,

2022. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product

information/zykadia-epar-product-information_en.pdf

3.Roberts, J. C., & Lau, S. S. (2017). Food-drug interactions. In Pharmacology for Pharmacy Technicians (pp. 341-356). CRC Press.

4.Wu, C. Y., & Benet, L. Z. (2005). Predicting drug disposition via application of BCS: transport/absorption/ elimination interplay and development of a biopharmaceutics drug disposition classification system.

（文中圖片來源于攝圖網）

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