癌癥免疫療法的出現，已經給越來越多的晚期患者帶來了重生的希望。近期國外研發的一款全新的免疫療法，先后登上了國際重磅的《Nature》，《Science》，《新英格蘭醫學》等期刊，讓多名經歷了無數治療失敗后的患者得到了完全緩解，這是真的嗎？我們先來看看已發表的研究案例。

《Science》：邁向第二個十年！晚期膽管癌患者找到新療法

晚期膽管癌Melinda Bachini患者在生命垂危之際參加了美國國家癌癥研究院Dr. Steven Rosenberg團隊研發的最新的免疫療法的臨床試驗，這個團隊是世界最頂尖的免疫療法小組之一，使用高度個性化的方案攻擊并治愈Melinda Bachini的腫瘤，這個重大的突破在2014年被發表在國際頂級的期刊《科學》上，她的抗癌經歷也給無數患者帶來了信心。

在《科學》雜志上，Tran博士向Melinda問候道：

“親愛的梅琳達，

迄今為止，您的科學故事在世界上最負盛名的科學期刊之一的頁面上永垂不朽。您用親身試驗為我們揭秘了很多關于癌癥的免疫反應的知識，希望我們可以將這些知識用作制定免疫治療策略的藍圖，來幫助全球更多的癌癥患者。我很榮幸能有機會認識您（以及您的免疫系統）！隨著我們繼續與癌癥作斗爭，您的力量，勇氣和精神將繼續成為我不斷獲得靈感的源泉。

–永遠最好的祝福，Eric Tran”

故事開始于2009年，Melinda Bachini被確診為晚期膽管癌，這種癌癥在當時屬于罕見癌癥，在美國，每年確診的人數還不到8000人，醫生說，他們對于這類癌癥治療的經驗有限，只治療過少數患者，但是可以確定的是，沒有一個患者能活過兩年。

當時只有41歲的Melinda不相信自己的人生就這樣結束了，她和丈夫抱著哭成了一團，冷靜下來后，想到自己的六個孩子，最小的只有7歲，想要陪他們長大的強烈愿望讓她和丈夫決定積極的治療。

他們咨詢了著名的梅奧診所，對于Melinda的病情，手術是當時唯一的選擇。然而腫瘤并沒有輕易的放過她，復發，化療，再復發，再化療。。。直到最強的治療方案讓Melinda的頭發掉光了，渾身疼痛，甚至已經喪失了活著的尊嚴和意義，這一切也無法阻止腫瘤在體內蔓延，Melinda決定放棄化療。即便不敢想象孩子們沒有媽媽的生活，但前提是必須有質量地活下去。

她開始了自救之路，當她在美國國家癌癥研究院官網上看到Rosenberg教授主持的TILs療法時，她知道自己有救了。

2012年3月，當她走進國家癌癥研究所的外科辦公室主任時，Steven Rosenberg博士憑借40多年的經驗，第一時間判斷出，Melinda可能只有幾個月的生命。當時Dr. Steven Rosenberg博士的團隊正在嘗試使用最先進的基因測序和腫瘤免疫相結合的手段對患者進行治療，但這個方法當時只在黑色素瘤腫顯示出良好的效果，從未在膽管癌患者中實施過，Melinda Bachini非常堅定的嘗試這種新療法，成為了第一位接受高度個性化新型免疫療法治療癌癥的膽管癌患者。

這種治療方式的過程非常復雜，Rosenberg博士需要先為Melinda進行手術，獲得新鮮的腫瘤組織，然后進行測序尋找突變的基因，同時提取出腫瘤組織中的浸潤淋巴細胞（TILs），接著從這一小群超級免疫細胞中再將分離出能夠特異性試別突變基因的免疫細胞，在體外擴大培養這些超級免疫細胞，回輸給Melinda。

令Melinda萬萬沒想到的是，第一次治療420億個TILs回輸兩周之后，困擾她很久的慢性咳嗽開始緩解了。治療后僅僅一個月，她已經和家人去高山滑雪了！

為了讓Melinda得到更好的治療效果，Rosenberg教授又為她安排了第二次回輸，這次回輸細胞的數量比上次還多，當1270億個專門識別腫瘤細胞的免疫細胞，浩浩蕩蕩地進入了Melinda的體內。 效果真的驚人！她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復很快。

下面的對照圖可以非常明顯看到，第二次治療前肺部布滿的腫瘤，包括一些個頭非常大的，第二次TIL治療20個月后復查，這些腫瘤都非常顯著的縮小了，專家認為這很可能是瘢痕。

故事并沒有結束，現在，Melinda已經邁入幸存的第二個十年，除了享受越來越龐大的家庭帶給她的幸福，她也被任命為NCI肝膽特邀患者倡導者，梅琳達參加了NCCS，CPAT研討會，NCCN政策峰會，并且作為美國癌癥Moonshot登月計劃 去白宮參加了比賽，講述她個人的故事，在美國國會大廈講述她從卓越的癌癥護理和創新中獲得重生的經歷。

《新英格蘭醫學雜志》：四期結直腸癌轉移灶全部消失

第二位患者叫Celine Ryan，她和Melinda情況很像，2013年，也是在四十多歲，有大大小小五個孩子的時候被確診為晚期結直腸癌。手術和化療后，癌癥很快蔓延到雙肺，而且至少有十個病灶，生存期很不樂觀。

2014年，經歷了無數次痛苦的化療后，Ryan在網上尋找更好治療方案的時候，看到了Melinda的報道，Ryan仿佛看到了重生的希望，她馬上聯系了Melinda女士，確定了這種療法真實存在，并且和Melinda女士成為了好朋友。

正在讀醫學博士的女兒也查閱了大量的資料，了解到Rosenberg教授正在進行的免疫療法臨床研究稱為TILs，發表的數據已證實可以使20％至25％的轉移性黑素瘤患者持久完全消退。目前正在進行一項2期臨床試驗正在測試在各類轉移性晚期癌癥患者中的效果。在Melinda的幫助下，女兒為她成功申請了美國國家癌癥研究院TILs療法的臨床試驗。

2015年3月，Ryan終于成功入組，非常幸運的見到了美國癌癥研究院的外科主任Rosenberg教授。

Rosenberg教授對Ryan說，因為癌細胞是由健康細胞轉變的，因此，體內專門殺傷腫瘤的T細胞有時會認不出來腫瘤細胞，當我們的免疫系統無法識別和殺傷腫瘤細胞的時候就會形成癌癥。

而在腫瘤周圍有一群腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），它們是深入腫瘤組織能夠精準識別和殺傷腫瘤細胞的最強的一群免疫細胞，但是數量遠遠不足，因此，我們從新鮮的腫瘤組織中將這部分細胞分離出來，再篩出能夠識別腫瘤特異抗原的免疫細胞，在實驗室擴增為數千億的免疫細胞回輸到體內，它們就能起到更強的殺傷作用。

于是醫生先為Ryan女士做了手術，從她的十個肺部病灶里切除了三個獲得足夠新鮮的腫瘤組織。

接下來才是最關鍵的部分，研究人員將新鮮腫瘤組織中提取出來的腫瘤浸潤淋巴細胞，在專有的GMP設施被分離出不同種類的T淋巴細胞并擴增，在三周內產生千億TIL。同時，Rosenberg博士將Ryan女士的腫瘤組織進行了基因測序，看是否有基因突變，發現Ryan女士存在KRAS G12D突變。

研究人員進一步篩選并提取出能夠特異性識別突變KRAS G12D的CD8 + T細胞，這部分細胞就是可以精準殺傷Ryan女士腫瘤細胞的最強大免疫細胞。之后，研究人員將這部分珍貴的細胞進行擴增培養，最終達到1480億。

在開始一周的預處理化療后，Ryan女士終于迎來了重生的這一天，1480億個專門識別KRAS G12D的腫瘤浸潤淋巴細胞浩浩蕩蕩回輸進Ryan女士體內開始清除癌細胞，并接受多達5劑白細胞介素2（IL-2），來支持患者體內免疫細胞的生長和激活。

40天后，Ryan女士第一次復查驚訝的發現，肺上剩余的7個轉移病灶已經全部消退，其中三個完全消失，醫生們驚呼這是新型免疫療法帶來的又一例奇跡，Ryan女士在4年后仍然沒有疾病進展。

《nature》：新療法讓晚期乳腺癌完全緩解

第三位患者是朱迪·珀金斯。2003年，朱迪確診為早期乳腺癌，手術后朱迪幾乎痊愈了，她以為自己早已遠離了死神。沒想到十年后，癌癥復發了，在無數次化療和激素療法失敗后，朱迪自學成才，并在美國國家癌癥研究院上找到了一項新型免疫療法的臨床試驗，治療方法是收集她的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），確定可以識別她的癌癥的淋巴細胞，并在實驗室中擴增這些細胞。四個月后，朱迪接受了900億個有特異性殺傷能力免疫細胞的輸注，一周過后，她感覺自己的身體起了明顯的變化。比如長在胸部的腫瘤，感覺逐漸縮小。又過了一兩周，胸腔內的腫瘤完全消失了。她的經典案例也登上了頂級期刊《Nature》

22個月后，我的影像檢查顯示（黃色箭頭）腫瘤消失得無影無蹤（圖片來源：《Nature Medicine》）

我是第一個接受腫瘤浸潤淋巴細胞治療的乳腺癌患者，并相信我已經被治愈了。曾經，死亡教會我放棄我無法掌控的事情，這是一種前所未有的寶貴的經歷。它也讓我有足夠的勇氣面對未來的任何困難和挑戰！–朱迪·珀金斯（Judy Perkins）

朱迪·帕金斯（Judy Perkins）在第六屆年度患者伙伴美國會議上

黑色素瘤

從接受治療的第七天開始，M先生每天都能看到腫瘤在快速的從自己身上消退，幾個月后，M先生的腫瘤徹底消失。2010年的2月份，M先生復查顯示已經完全緩解長達59個月！因圖片易引起不適，想了解詳情可以登錄全球腫瘤醫生網查找案例。

宮頸癌

一名患有轉移性鱗狀細胞癌并接受了多種聯合化療方案，包括順鉑，長春新堿和博來霉素，然后用吉西他濱加順鉑聯合放療。隨后發現轉移，包括主動脈旁，雙側肺門，顱下和髂骨部位。治療后，她在所有疾病部位都完全消退。

試別殺傷能力最強大的TIls細胞療法

看了上面的發表的案例，相信大家都已經清楚，這項新療法稱為TILs細胞免疫治療，和CAR-T一樣，TILs屬于過繼性免疫治療的一種，但是這是一種趕超CAR-T的新型實體瘤T細胞療法。

1.識別殺傷能力更強

TIL的免疫細胞來自于腫瘤組織，其自然靶向該患者腫瘤特異性抗原。而其他細胞免疫療法大部分來取自血液，這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。據估計，腫瘤里分離出的免疫細胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液里面分離的免疫細胞，不到0.5%。

2.細胞培養過程不同

這種新型的療法不是像傳統的簡單的擴增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變。之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最后提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞，這些細胞具有精準識別癌細胞的能力。相比之下，CAR-T和TCR-T中用于治療的T細胞是通過基因轉染技術改造的外周血T細胞，是進行修飾而非篩選培養，因此，精準識別的能力與TIL細胞相差甚遠。

3.擴增數量龐大

TILs細胞經過分離篩選后，會加入白細胞介素2進行培養，增加免疫細胞存活的幾率，最大限度的擴增免疫細胞，達到數百億~數千億級別，確保T細胞的有效性和活性后重新注入到患者體內。同時，研究人員發現聯合另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌癥中有更加顯著的效果。

全球首款實體瘤TILs療法上市有望！

目前，僅美國的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145獲得了FDA授予的突破性療法稱號，用于治療化療后復發的晚期宮頸癌患者，預計這款療法將在2020年第三季度上市，業內專家估計這款相當于量身定制的免疫療法價格也會較高，約在70000~80000美金。

雖然這款新型的免疫療法暫未上市，但在全球范圍內開展了多項針對各類實體腫瘤（非小細胞肺癌，結直腸癌，卵巢癌，黑色素瘤…)的臨床試驗，想參加的患者可以咨詢全球腫瘤醫生網醫學部入組信息。

期待首款用于實體瘤的細胞免疫療法能夠順利上市，給癌癥患者帶來巨大的生存獲益，讓我們拭目以待。疾病控制率89%！首個迎戰實體瘤的細胞免疫療法獲FDA突破性療法稱號！

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